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专利号: 2019107189360
申请人: 西南大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
更新日期:2026-06-16
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.咪唑醇类四氢黄连肟缀合物或其可药用盐,其特征在于,为下述化合物中的任一种:。

2.如权利要求1所述的咪唑醇类四氢黄连肟缀合物或其可药用盐,其特征在于,所述可药用盐为盐酸盐、硫酸盐、硝酸盐或醋酸盐。

3.权利要求1所述的咪唑醇类四氢黄连肟缀合物的制备方法,其特征在于,所述制备方法包括如下步骤:a、中间体II的制备:以黄连素为起始原料经去甲基化反应得到小檗红碱,将所述小檗红碱经还原反应得到9‑羟基四氢黄连素,将所述9‑羟基四氢黄连素与六次甲基四胺在三氟乙酸中反应即得中间体II;

b、中间体III的制备:将中间体II溶于N,N‑二甲基甲酰胺中,在碱作用下与环氧氯丙烷发生亲核取代反应即得中间体III;

c、中间体IV的制备:将中间体III溶于N,N‑二甲基甲酰胺中,在碱作用下与2‑甲基‑5‑硝基咪唑发生反应即得中间体IV;

d、中间体V的制备:将中间体III溶于N,N‑二甲基甲酰胺中,在碱作用下与4‑硝基咪唑发生反应即得中间体V;

e、I‑1~I‑8所示的咪唑醇类四氢黄连肟缀合物的制备:将中间体IV或V溶于有机溶剂后,在碱的作用下与伯胺发生缩合反应,即得I‑1~I‑8所示的咪唑醇类四氢黄连肟缀合物;

所述伯胺为甲基胺羟胺盐酸盐、乙基羟胺盐酸盐、叔丁基羟胺盐酸盐、烯丙基羟胺盐酸盐、苄基羟胺盐酸盐或甲基羟胺盐酸盐。

4.如权利要求3所述的制备方法,其特征在于,

步骤a中,所述去甲基化反应的温度为190℃;所述还原反应的试剂为硼氢化钠;所述9‑羟基四氢黄连素与六次甲基四胺的物质的量之比为1:1.2;

步骤b中,所述中间体II、环氧氯丙烷和碱的物质的量之比为1:1.5:1.5,所述碱为碳酸钾;所述亲核取代反应具体为在80℃下反应6h;

步骤c中,所述中间体III、2‑甲基‑5‑硝基咪唑和碱的物质的量之比1:1:1.5,所述碱为碳酸钾;所述反应具体为在80℃下反应8h;

步骤d中,所述中间体III、4‑硝基咪唑和碱的物质的量之比1:1:1.5,所述碱为碳酸钾;

所述反应具体为在80℃下反应8h;

步骤e中,所述中间体IV或V与碱和伯胺的物质的量之比1:1.5:1.5;所述碱为碳酸钾;

所述有机溶剂为乙腈;所述缩合反应具体为在80℃下反应6h。

5.权利要求1或2所述的咪唑醇类四氢黄连肟缀合物或其可药用盐在制备抗细菌和/或抗真菌药物中的应用。

6.如权利要求5所述的应用,其特征在于,所述细菌为粪肠球菌、金黄色葡萄球菌、克雷白氏肺炎杆菌、大肠杆菌、铜绿假单胞菌或鲍曼不动杆菌中的一种或多种;所述真菌为白色念珠菌、热带假丝酵母菌、烟曲霉菌或近平滑假丝酵母菌ATCC 22019中的一种或多种。

7.如权利要求6所述的应用,其特征在于,所述细菌为耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、金黄色葡萄球菌ATCC 25923、金黄色葡萄球菌ATCC 29213、铜绿假单胞菌ATCC 27853或大肠杆菌ATCC 25922一种或多种;所述真菌为白色念珠菌ATCC 90023。

8.含权利要求1或2所述的咪唑醇类四氢黄连肟缀合物或其可药用盐的制剂。

9.如权利要求8所述的制剂,其特征在于,所述制剂为片剂、胶囊剂、颗粒剂、注射剂、滴眼剂、搽剂、栓剂、软膏剂或气雾剂中的一种。

10.如权利要求9所述的制剂,其特征在于,所述制剂为粉针剂。