1.结构式如下所示的阿法替尼一马来酸盐晶型N:
其特征在于,使用Cu-Kα辐射,所述晶型N的X-射线粉末衍射图谱在以下衍射角2θ处具有特征峰:3.8±0.2°、5.1±0.2°、5.8±0.2°、10.1±0.2°、14.9±0.2°和20.2±0.2°。
2.根据权利要求1所述阿法替尼一马来酸盐晶型N,其特征在于,所述晶型N的X-射线粉末衍射图谱在以下衍射角2θ处具有特征峰:3.8±0.2°、5.1±0.2°、5.8±0.2°、6.8±0.2°、
8.3±0.2°、10.1±0.2°、11.2±0.2°、14.9±0.2°、15.7±0.2°、18.9±0.2°、20.2±0.2°和
25.0±0.2°。
3.根据权利要求2所述阿法替尼一马来酸盐的晶型N,其特征在于,所述晶型N的X-射线粉末衍射图谱在以下衍射角2θ处具有特征峰及其相对强度:
4.权利要求1~3中任一项所述阿法替尼一马来酸盐晶型N的制备方法,包括以下步骤:形成阿法替尼游离碱在可溶溶剂中的溶液,加入摩尔用量为阿法替尼游离碱摩尔用量1~
1.5倍的马来酸,混合并形成溶液,添加不溶溶剂进行搅拌析晶,将析出的晶体分离、干燥,得到所述阿法替尼一马来酸盐晶型N,其中所述可溶溶剂选自C1~C4醇、C3~C5酯或C3~C5环醚;所述不溶溶剂选自C4~C6非环状醚或C6~C8烷烃。
5.根据权利要求4所述的阿法替尼一马来酸盐晶型N的制备方法,其特征在于,所述可溶溶剂选自乙醇、异丙醇、乙酸乙酯或四氢呋喃,不溶溶剂选自甲基叔丁基醚或正庚烷。
6.根据权利要求4所述的阿法替尼一马来酸盐晶型N的制备方法,其特征在于,所述制备方法在室温下进行。
7.根据权利要求4所述的阿法替尼一马来酸盐晶型N的制备方法,其特征在于,所述析晶的时间为1天~3天。
8.根据权利要求4所述的阿法替尼一马来酸盐晶型N的制备方法,其特征在于,所述阿法替尼游离碱在可溶溶剂中的浓度为50~250mg/mL,可溶溶剂与不溶溶剂的用量比例为1:
1~1:5。
9.一种药物组合物,其包含治疗有效量的药物活性成分选自权利要求1~3中任一项所述阿法替尼一马来酸盐晶型N或由权利要求4所述制备方法得到的阿法替尼一马来酸盐晶型N,以及至少一种药学上可接受的赋形剂。
10.根据权利要求9所述的药物组合物,其特征在于,所述药物组合物的剂型选自片剂、胶囊剂、颗粒剂、溶液剂、糖浆剂、混悬剂、分散剂、乳剂、丸剂或散剂。