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专利号: 2015800006814
申请人: 杭州普晒医药科技有限公司
专利类型:其他
专利状态:已下证
更新日期:2026-06-16
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一种结构式如下所示的盐酸氯卡色林和苯甲酸的共晶:

所述共晶的单晶在100K的温度下进行测量,具有下列的单晶晶胞参数:轴长为二面角为α=90°,β=90°,γ=90°;空间群:P 1 1 21。

2.根据权利要求1所述的盐酸氯卡色林和苯甲酸的共晶,其特征在于,使用Cu-Kα辐射,所述共晶以2θ角度表示的X-射线粉末衍射图在以下位置具有特征峰:4.5±0.2°、9.0±

0.2°、12.3±0.2°、18.0±0.2°、19.4±0.2°和23.0±0.2°。

3.根据权利要求2所述的盐酸氯卡色林和苯甲酸的共晶,其特征在于,所述共晶以2θ角度表示的X-射线粉末衍射图在以下位置具有特征峰:4.5±0.2°、9.0±0.2°、11.7±0.2°、

12.3±0.2°、13.5±0.2°、16.9±0.2°、18.0±0.2°、19.4±0.2°、20.4±0.2°、22.6±0.2°、

23.0±0.2°和23.5±0.2°。

4.根据权利要求3所述的盐酸氯卡色林和苯甲酸的共晶,其特征在于,所述共晶以2θ角度表示的X-射线粉末衍射图在以下位置具有特征峰及其相对强度:

5.根据权利要求2~4中任一项所述的盐酸氯卡色林和苯甲酸的共晶,其特征在于,所述共晶的傅里叶红外光谱在波数为3384、2971、2861、2524、2362、1700、1595、1315、1270、

1119、946、818和710cm-1处具有特征峰。

6.权利要求1~5中任一项所述的盐酸氯卡色林和苯甲酸的共晶的制备方法,所述制备方法包括下述方法中的任意一种:(1)形成苯甲酸在有机溶剂中的溶液,所述有机溶剂选自醇、酮或酯,加入氯卡色林盐酸盐半水合物,氯卡色林盐酸盐半水合物和苯甲酸的摩尔比为1:1~1.5:1,加完后搅拌析晶,得到所述的共晶;所述醇选自C1~C4醇,所述酮为丙酮,所述酯为乙酸乙酯;

(2)形成氯卡色林盐酸盐半水合物在有机溶剂中的溶液,所述有机溶剂选自醇、酮或酯,加入苯甲酸,氯卡色林盐酸盐半水合物和苯甲酸的摩尔比为1:1~1:3,加完后搅拌析晶,得到所述的共晶;所述醇选自C1~C4醇,所述酮为丙酮,所述酯为乙酸乙酯;

(3)形成氯卡色林、盐酸和苯甲酸在有机溶剂中的混合体系,所述有机溶剂选自醇、酮、酯或卤代烷烃,氯卡色林、盐酸和苯甲酸的摩尔比为1:1:1~1:2:3,将混合体系搅拌析晶,得到所述的共晶;所述醇选自C1~C4醇,所述酮为丙酮,所述酯为乙酸乙酯,所述卤代烷烃为二氯甲烷;

(4)将溶剂加入到等摩尔比的氯卡色林盐酸盐半水合物和苯甲酸的混合物中,保持混合物被溶剂完全湿润后,研磨至干,得到所述的共晶,其中所述溶剂选自水或有机溶剂,所述有机溶剂选自丙酮或乙腈。

7.根据权利要求6所述的盐酸氯卡色林和苯甲酸共晶的制备方法,其特征在于,所述方法(1)中,所述有机溶剂为异丙醇。

8.根据权利要求6所述的盐酸氯卡色林和苯甲酸共晶的制备方法,其特征在于,所述方法(1)中,苯甲酸在有机溶剂中的溶液的浓度为75~120mg/mL。

9.根据权利要求6所述的盐酸氯卡色林和苯甲酸共晶的制备方法,其特征在于,所述方法(1)中,制备方法的操作温度为10~40℃。

10.根据权利要求9所述的盐酸氯卡色林和苯甲酸共晶的制备方法,其特征在于,所述方法(1)中,制备方法的操作温度为室温。

11.根据权利要求6所述的盐酸氯卡色林和苯甲酸共晶的制备方法,其特征在于,所述方法(1)中,析晶的时间为8~48小时。

12.根据权利要求11所述的盐酸氯卡色林和苯甲酸共晶的制备方法,其特征在于,所述方法(1)中,析晶的时间为8~16小时。

13.根据权利要求6所述的盐酸氯卡色林和苯甲酸共晶的制备方法,其特征在于,所述方法(1)中,将氯卡色林盐酸盐半水合物平均分为2~6份加入,每次加入后搅拌10~15分钟。

14.根据权利要求6所述的盐酸氯卡色林和苯甲酸共晶的制备方法,其特征在于,所述方法(2)中,有机溶剂为异丙醇。

15.根据权利要求6所述的盐酸氯卡色林和苯甲酸共晶的制备方法,其特征在于,所述方法(2)中,氯卡色林盐酸盐半水合物和苯甲酸的摩尔比为1:1~1:1.5。

16.根据权利要求6所述的盐酸氯卡色林和苯甲酸共晶的制备方法,其特征在于,所述方法(2)中,氯卡色林盐酸盐半水合物在有机溶剂中的溶液的浓度为50~100mg/mL。

17.根据权利要求6所述的盐酸氯卡色林和苯甲酸共晶的制备方法,其特征在于,所述方法(2)中,制备方法的操作温度为10~40℃。

18.根据权利要求17所述的盐酸氯卡色林和苯甲酸共晶的制备方法,其特征在于,所述方法(2)中,制备方法的操作温度为室温。

19.根据权利要求6所述的盐酸氯卡色林和苯甲酸共晶的制备方法,其特征在于,所述方法(2)中,析晶的时间为8~48小时。

20.根据权利要求19所述的盐酸氯卡色林和苯甲酸共晶的制备方法,其特征在于,所述方法(2)中,析晶的时间为8~16小时。

21.根据权利要求6所述的盐酸氯卡色林和苯甲酸共晶的制备方法,其特征在于,所述方法(2)中,将苯甲酸平均分为2~6份加入,每次加入后搅拌10~15分钟。

22.根据权利要求6所述的盐酸氯卡色林和苯甲酸共晶的制备方法,其特征在于,所述方法(3)中,所述有机溶剂为异丙醇。

23.根据权利要求6所述的盐酸氯卡色林和苯甲酸共晶的制备方法,其特征在于,所述方法(3)中,氯卡色林、盐酸和苯甲酸的摩尔比为1:1:1~1:2:2。

24.根据权利要求6所述的盐酸氯卡色林和苯甲酸共晶的制备方法,其特征在于,所述方法(3)中,混合体系中氯卡色林与有机溶剂的重量体积比为100mg:1mL~200mg:1mL。

25.根据权利要求6所述的盐酸氯卡色林和苯甲酸共晶的制备方法,其特征在于,所述方法(3)中,制备方法的操作温度为10~40℃。

26.根据权利要求25所述的盐酸氯卡色林和苯甲酸共晶的制备方法,其特征在于,所述方法(3)中,制备方法的操作温度为室温。

27.根据权利要求6所述的盐酸氯卡色林和苯甲酸共晶的制备方法,其特征在于,所述方法(3)中,析晶的时间为10~24小时。

28.根据权利要求6所述的盐酸氯卡色林和苯甲酸共晶的制备方法,其特征在于,所述方法(4)中,混合物和溶剂的重量体积比为150mg:1mL~240mg:1mL。

29.根据权利要求6所述的盐酸氯卡色林和苯甲酸共晶的制备方法,其特征在于,所述方法(4)中,制备方法的操作温度为10~40℃。

30.根据权利要求29所述的盐酸氯卡色林和苯甲酸共晶的制备方法,其特征在于,所述方法(4)中,制备方法的操作温度为室温。

31.一种药物组合物,包含治疗和/或预防有效量的药物活性成分选自权利要求1~5中任一项所述的盐酸氯卡色林和苯甲酸的共晶,以及至少一种药学上可接受的载体或助剂。

32.根据权利要求31所述的药物组合物,其特征在于,所述药物组合物的剂型为固体口服剂型。

33.根据权利要求32所述的药物组合物,其特征在于,所述药物组合物的剂型为片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂和散剂。

34.根据权利要求32所述的药物组合物,其特征在于,所述药物组合物为可缓释或可控释的固体口服剂型。

35.权利要求1~5中任一项所述的盐酸氯卡色林和苯甲酸的共晶在制备用于治疗和/或预防与5HT2c相关病症的药物中的用途;所述与5HT2c相关的病症选自中枢神经系统病症、心血管病症、肠胃失调、尿崩症或睡眠呼吸暂停。

36.权利要求1~5中任一项所述的盐酸氯卡色林和苯甲酸的共晶在制备用于治疗和/或预防与5HT2c相关病症的药物中的用途;所述与5HT2c相关的病症选自抑郁症、双相障碍、焦虑症、强迫症、睡眠障碍、性功能障碍、精神分裂症、偏头痛、颅内压增高、癫痫症、人格障碍、与年龄相关的行为障碍、与痴呆相关的行为障碍、器质性精神障碍、儿童期精神障碍、与年龄相关的记忆障碍、慢性疲劳综合症、药物与酒精成瘾、肥胖症、贪食症、神经性厌食症或经前期紧张症。

37.权利要求1~5中任一项所述的盐酸氯卡色林和苯甲酸的共晶在制备用于治疗和/或预防与5HT2c相关病症的药物中的用途;所述与5HT2c相关的病症选自中枢神经系统的损伤、非典型抑郁症、社交恐怖症或惊恐状态、与头部疼痛或与其他疼痛相关的病状或攻击性。

38.权利要求1~5中任一项所述的盐酸氯卡色林和苯甲酸的共晶在制备用于 治疗和/或预防与5HT2c相关病症的药物中的用途;所述与5HT2c相关的病症为精神病。