1.一种用于mRNA递送的含二硫键脂质分子,其结构选自下列之一:
。
2.如权利要求1所述的一种用于mRNA递送的含二硫键脂质分子的制备方法,其特征在于包括以下步骤:
1)将2,2‑二硫二乙醇二丙烯酸酯和亲水胺作为原料溶解于反应溶剂中,并在体系中加入阻聚剂BHT,保持反应温度在53‑60℃之间持续反应90‑100小时,最后得到中间体粗产物,其物理特征为黄色油状物,使用乙酸乙酯‑水体系将黄色油状物进行萃取,中间体粗产物萃取至乙酸乙酯相,经硅胶柱层析法纯化中间体;其中,亲水胺原料为4A1、4A2、4A3中的一种;
;
2)以步骤1)纯化后的中间体和疏水胺为原料,溶解于反应溶剂中,再加入BHT进行反应,保持反应温度在50‑60℃之间持续反应80‑120小时,反应结束后得到黄色油状物,最后经硅胶柱层析法纯化得到最终产物;其中,疏水胺原料为C18、2C8、2C10中的一种;
。
3.如权利要求2所述的一种用于mRNA递送的含二硫键脂质分子的制备方法,其特征在于步骤1)所述2,2‑二硫二乙醇二丙烯酸酯的制备方法包括以下步骤:以 2‑羟乙基二硫化物,三乙胺,丙烯酰氯为原料溶解于反应溶剂中,在氮气保护下,冰水浴搅拌反应;反应结束后得到黄色液体粗产物,先进行抽滤,过滤掉白色结晶,依次用二氯甲烷‑饱和食盐水体系、二氯甲烷‑水体系萃取,产物溶解在二氯甲烷中,加热浓缩,浓缩残留物经硅胶柱层析纯化得到2,2‑二硫二乙醇二丙烯酸酯。
4.如权利要求3所述的一种用于mRNA递送的含二硫键脂质分子的制备方法,其特征在于所述2,2‑二硫二乙醇二丙烯酸酯的制备方法中,2‑羟乙基二硫化物与丙烯酰氯的投料固液比是1g:1‑3ml,2‑羟乙基二硫化物与三乙胺的投料固液比是1g:1.5‑4ml,反应溶剂为THF;反应时间为20‑30h,进行硅胶柱层析法纯化的洗脱溶剂是体积比20‑40:1的正己烷‑乙酸乙酯混合液。
5.如权利要求4所述的一种用于mRNA递送的含二硫键脂质分子的制备方法,其特征在于所述2,2‑二硫二乙醇二丙烯酸酯的制备方法中,2‑羟乙基二硫化物与丙烯酰氯的投料固液比是1g:1.5‑2ml,2‑羟乙基二硫化物与三乙胺的投料固液比是1g:2‑2.5ml。
6.如权利要求2所述的一种用于mRNA递送的含二硫键脂质分子的合成方法,其特征在于步骤1)中,亲水胺与2,2‑二硫二乙醇二丙烯酸酯的投料质量比是1:10‑30;2,2‑二硫二乙醇二丙烯酸酯与阻聚剂BHT的质量比是15‑30:1,反应溶剂为DMSO。
7.如权利要求6所述的一种用于mRNA递送的含二硫键脂质分子的合成方法,其特征在于步骤1)中,亲水胺与2,2‑二硫二乙醇二丙烯酸酯的投料质量比是1:14‑28;2,2‑二硫二乙醇二丙烯酸酯与阻聚剂BHT的质量比是20‑25:1。
8.如权利要求2所述的一种用于mRNA递送的含二硫键脂质分子的制备方法,其特征在于步骤1)中,反应温度为55‑56℃,反应时间95‑96h,以体积比40 50:1的乙酸乙酯‑甲醇混~合液或者是体积比0.5 2:1的正己烷‑乙酸乙酯混合液或者乙酸乙酯作为洗脱剂进行硅胶~柱层析法纯化。
9.如权利要求2所述的一种用于mRNA递送的含二硫键脂质分子的制备方法,其特征在于步骤2)中,纯化后的中间体和疏水胺的投料质量比是1:1.5‑3,中间体和阻聚剂BHT的质量比是1:0.005‑0.015,反应溶剂为无水THF。
10.如权利要求9所述的一种用于mRNA递送的含二硫键脂质分子的制备方法,其特征在于步骤2)中,纯化后的中间体和疏水胺的投料质量比是1:1.8‑2.2,中间体和阻聚剂BHT的质量比是1:0.009‑0.01。
11.如权利要求2所述的一种用于mRNA递送的含二硫键脂质分子的制备方法,其特征在于步骤2)中,反应温度为53‑60℃,反应时间为96‑100小时,硅胶柱层析法纯化的洗脱剂为乙酸乙酯或者体积比1:10‑10:1的正己烷‑乙酸乙酯混合液。
12.权利要求1所述的用于mRNA递送的含二硫键脂质分子在递送mRNA分子中的用途。