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专利号: 2024106888458
申请人: 江南大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
更新日期:2026-11-04
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.通式III或IV所示的氢化吲哚类化合物,或其药学上可接受的盐;

式中,

是指 或者n=0;

R选自:C1‑C8直链或者支链烷基、C3‑C6环烷基、取代或未取代的芳基;芳基上的取代包括一取代至三取代中任意一种,取代基选自卤素、C1‑C8直链或者支链烷基、C1‑C8烷氧基;

1

R选自:含有0‑2不饱和双键的C1‑C8直链或支链烷基、C3‑C8环烷基、未取代或者有取代基取代的苯基、萘基;所述取代基包括一取代至三取代中任意一种,取代基选自卤素、C1‑C8烷基、苯基;

2

R选自:H、卤素、C1‑C6直链或支链烷基、C3‑C6环烷基、C1‑C6烷氧基;

3

R选自:H、C1‑C6直链或者支链烷基、苄基、‑CO‑Ra、‑SO2Rb;Ra选自未取代或卤素取代的C1‑4烷基、未取代或有取代的苯基、C1‑C4烷氧基;Rb选自未取代或有取代的苯基;苯基上的取代基为卤素、C1‑C6直链或支链烷基;

芳基选自:苯基、萘基、噻吩基、呋喃基。

2.根据权利要求1所述的氢化吲哚类化合物,或其药学上可接受的盐,其特征在于,R具体选自:1

3.根据权利要求1所述的氢化吲哚类化合物,或其药学上可接受的盐,其特征在于,R 具体选自:2

4.根据权利要求1所述的氢化吲哚类化合物,或其药学上可接受的盐,其特征在于,R 具体选自: 或者3

5.根据权利要求1所述的氢化吲哚类化合物,或其药学上可接受的盐,其特征在于,R 具体选自:H、 或者

6.权利要求1中所述的氢化吲哚类化合物的合成方法,其特征在于,所述方法包括:方法A:以式I和II所示的对醌胺和硝基烯为原料,不加任何催化剂反应可得到式III‑a所示的氢化吲哚类化合物;

或者,方法B:以式I和II所示的对醌胺和硝基烯为原料,在碱作为催化剂的作用下,反应得到式IV‑a所示的另一构型的氢化吲哚类化合物;

或者,方法C:对III‑a或IV‑a上的氮原子进行烷基化或酰基化,得到式III‑b或式IV‑b所示的氢化吲哚类化合物;

1 2 3’

其中,n、R、R、R的定义同权利要求1;以及,R 选自C1‑C6直链或者支链烷基、苄基、‑CO‑Ra、‑SO2Rb;Ra选自未取代或卤素取代的C1‑4烷基、未取代或有取代的苯基、C1‑C4烷氧基;Rb选自未取代或有取代的苯基;苯基上的取代基为卤素、C1‑C6直链或支链烷基。

7.根据权利要求6所述的方法,其特征在于,

式Ι所示的对醌胺与式II所示的硝基烯的物质的量之比为1.0:(1.2~3.0);

反应是在有机溶剂中进行的;有机溶剂为二氯甲烷、甲苯、甲醇、乙腈、四氢呋喃、苯、四氯化碳、丙酮、N,N‑二甲基甲酰胺以及乙酸乙酯中任意一种或多种;有机溶剂加入的量以式Ι所示的对醌胺的物质的量计为1~10mL/mmol;

方法B所述的催化剂包括三乙胺、4‑二甲氨基吡啶、N,N‑二异丙基乙胺、三苯基膦、1,4‑二氮杂双环[2.2.2]辛烷、1,5,7‑三氮杂二环[4.4.0]癸‑5‑烯、1,8‑二氮杂双环(5,4,0)十一碳‑7‑烯、叔丁醇钾、碳酸钾、碳酸铯和碳酸钠中任意一种或多种;方法B所示的对醌胺与催化剂的物质的量之比为1:(0.05~1);

方法A所述的反应的温度为25℃~80℃,时间为24~72h,方法B所述的反应的温度为25℃~80℃,时间为6~24h,方法C所述的反应的温度为0℃~100℃,时间为0.5~12h;

方法C所用反应环境包括:a)甲醛,氯化锌,氰基硼氢化钠,甲醇;或者b)氯乙酰氯,碳酸氢钠,二氯甲烷;或者c)二碳酸二叔丁酯,1,4‑二氧六环;或者d)苯甲酰氯,三乙胺,4‑二甲氨基吡啶,二氯甲烷。

8.一种抗炎药物,其特征在于,其含有权利要求1‑5任一项所述的氢化吲哚类化合物,或其药学上可接受的盐。

9.权利要求1‑5任一项所述的氢化吲哚类化合物,或其药学上可接受的盐在制备用于预防或治疗与炎症相关的疾病的药物中的应用。