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专利号: 2023111936866
申请人: 南通大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
更新日期:2025-11-13
缴费截止日期: 暂无
联系人

摘要:

权利要求书:

1.一种4‑[顺式‑2‑氨基环己基]哌嗪‑1‑甲酸叔丁酯的合成方法,其特征在于:具体合成路径如下;

包括以下步骤:

(1)反应瓶中加入氧化环己烯、N‑叔丁氧羰基‑哌嗪和水,搅拌溶解,升温至100℃下,反应时间12h,反应结束后,将反应液过滤,其中过滤出的固体加500mL石油醚中,搅拌溶解,过滤,液体进行浓缩,浓缩液与反应液过滤的水相混合后,用甲基叔丁基醚萃取2次,浓缩蒸干,得到反式‑4‑(2‑羟基环己基)哌嗪‑1‑羧酸叔丁酯;

(2)在反应瓶中加入四氢呋喃和反式‑4‑(2‑羟基环己基)哌嗪‑1‑羧酸叔丁酯,搅拌溶解后,然后再加入三苯基膦和邻苯二甲酰亚胺,降温至0℃,开始滴加偶氮二甲酸二乙酯,滴加完继续反应时间为12h,反应结束后,反应液浓缩干燥,得到4‑[顺式‑2‑氨基‑1,3‑二氧亚基异二氢吲哚环己基]哌嗪‑1‑甲酸叔丁酯;

(3)反应瓶中加入乙醇和4‑[顺式‑2‑氨基‑1,3‑二氧亚基异二氢吲哚环己基]哌嗪‑1‑甲酸叔丁酯,搅拌溶解,加入80%的水合肼,升温至80℃,反应时间为12h,反应结束后,反应液过滤,固体保留,液体进行浓缩,加入500mL二氯甲烷溶解,加入300mL的稀盐酸,过滤后的固体与反应液中的固体混合,溶液用二氯甲烷萃取3次,混合固体加入300mL的稀盐酸打浆

2h,过滤,液相用二氯甲烷萃取3次,萃取液浓缩干燥,即可得到4‑[顺式‑2‑氨基环己基]哌嗪‑1‑甲酸叔丁酯。

2.根据权利要求1所述的一种4‑[顺式‑2‑氨基环己基]哌嗪‑1‑甲酸叔丁酯的合成方法,其特征在于:在步骤(1)中,氧化环己烯、N‑叔丁氧羰基‑哌嗪和水的用量比例按质量计为1:1.90‑2.56:5.25‑6.42。

3.根据权利要求1所述的一种4‑[顺式‑2‑氨基环己基]哌嗪‑1‑甲酸叔丁酯的合成方法,其特征在于:在步骤(2)中,反式‑4‑(2‑羟基环己基)哌嗪‑1‑羧酸叔丁酯、三苯基膦、邻苯二甲酰亚胺、偶氮二甲酸二乙酯和四氢呋喃的用量比例按质量计为1:1.41‑1.63:0.78‑

1.19:0.92‑1.08:9.46‑11.26。

4.根据权利要求1所述的一种4‑[顺式‑2‑氨基环己基]哌嗪‑1‑甲酸叔丁酯的合成方法,其特征在于:在步骤(3)中,4‑[顺式‑2‑氨基‑1,3‑二氧亚基异二氢吲哚环己基]哌嗪‑1‑甲酸叔丁酯、80%水合肼和乙醇的用量比例按质量计为1:0.55‑0.86:8.18‑8.83。

5.根据权利要求1所述的一种4‑[顺式‑2‑氨基环己基]哌嗪‑1‑甲酸叔丁酯的合成方法,其特征在于:在步骤(3)中,稀盐酸的浓度为0.52mol/L。