1.一种反式4‑(叔丁氧羰氨基)环己烷羧酸的合成方法,其特征在于,包括如下制备步骤:
1)反式‑4‑叔丁基亚磺酰胺环己烷羧酸酯的合成,反应式为:
所述R为叔丁基;
室温下,将4‑氧代环己烷羧酸酯和叔丁基亚磺酰胺溶于有机溶剂中,在路易斯酸催化下加热至70℃反应,反应完后降至室温,加入还原剂,搅拌进行还原反应,反应完后淬灭反应,然后洗涤,减压浓缩得到反式‑4‑叔丁基亚磺酰胺环己烷羧酸酯;所述有机溶剂选自二氯甲烷、甲苯或者其任意比例的混合物;所述还原剂选自硼氢化钠或三乙酰氧基硼氢化钠;
所述路易斯酸试剂选自钛酸乙酯或钛酸四异丙酯;所述4‑氧代环己烷羧酸酯与路易斯酸摩尔比为1:1.1‑1.5;4‑氧代环己烷羧酸酯与叔丁基亚磺酰胺摩尔比为1:1.05‑1.5;4‑氧代环己烷羧酸乙酯与还原剂摩尔比为1:1.5‑2.0;
2)脱保护与氨基保护的步骤:
冰浴下加入反式4‑叔丁基亚磺酰胺基环己烷羧酸叔丁酯30.3g,二氯甲烷150ml搅拌溶解,缓慢加入37ml三氟乙酸,室温搅拌1小时,反应完毕后减压浓缩溶剂,冷却至0℃,加入二碳酸二叔丁酯26.2g,三乙胺16.7ml,搅拌反应20小时,反应完毕后加入饱和氯化铵溶液,饱和碳酸氢钠溶液洗涤,无水硫酸钠干燥,减压浓缩得目标物21.87g,收率90%,LC/MS:243。