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专利号: 2023105193832
申请人: 江苏海洋大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
更新日期:2026-08-19
缴费截止日期: 暂无
联系人

摘要:

权利要求书:

1.含有奥拉帕尼的共无定形物,其特征在于:共无定形物由奥拉帕尼与非甾体抗炎药物结合而成;所述共无定形物中的非甾体抗炎药为组分A、组分B、组分C、组分D或组分E;组分A为双氯芬酸;组分B为布洛芬;组分C为氟比洛芬;组分D为酮洛芬;组分E为吲哚美辛;所述奥拉帕尼与非甾体抗炎药摩尔比为1:1;

共无定形物具有图2中f所示的X射线粉末衍射图,其中,组分A如图中的OLA‑DIC共无定形,组分B如图中的OLA‑IBU共无定形,组分C如图中的OLA‑FLU共无定形,组分D如图中的OLA‑KET共无定形,组分E如图中的OLA‑IND共无定形。

2.根据权利要求1所述的含有奥拉帕尼的共无定形物,其特征在于:

所述共无定形物由奥拉帕尼与双氯芬酸结合形成时,该共无定形物用KBr压片测定得‑l ‑l ‑l ‑l ‑l到的红外吸收光谱在3417.17cm 、3008.67cm 、2901.03cm 、1714.71cm 、1638.34cm 、‑l ‑l ‑l ‑l ‑l ‑l

1495.94cm 、1451.88cm 、1354.88cm 、1285.55cm 、1225.97cm 、1171.43cm 、‑l ‑l ‑l ‑l ‑l

1117.60cm 、1092.15cm 、1011.43cm 、834.79cm 、773.47cm 处有吸收峰,该共无定形物的玻璃化转变温度为64.5℃;

所述共无定形物由奥拉帕尼与布洛芬结合形成时,该共无定形物用KBr压片测定得到‑l ‑l ‑l ‑l ‑l的红外吸收光谱在3418.73cm 、3183.89cm 、3008.40cm 、2954.49cm 、2827.49cm 、‑l ‑l ‑l ‑l ‑l ‑l

1730.26cm 、1639.57cm 、1465.90cm 、1436.72cm 、1354.77cm 、1284.43cm 、‑l ‑l ‑l ‑l ‑l ‑l

1225.74cm 、1172.13cm 、1117.28cm 、1011.29cm 、789.51cm 、772.35cm 处有吸收峰,该共无定形物的玻璃化转变温度为57.3℃;

所述共无定形物由奥拉帕尼与氟比洛芬结合形成时,该共无定形物用KBr压片测定得‑l ‑l ‑l ‑l ‑l到的红外吸收光谱在3178.34cm 、3007.99cm 、2930.00cm 、1729.06cm 、1639.20cm 、‑l ‑l ‑l ‑l ‑l ‑l

1484.25cm 、1465.95cm 、1436.44cm 、1354.81cm 、1284.89cm 、1225.70cm 、‑l ‑l ‑l ‑l ‑l ‑l ‑l

1131.74cm 、1085.74cm 、1011.24cm 、925.85cm 、871.38cm 、838.38cm 、790.59cm 、‑l ‑l ‑l

768.72cm 、723.42cm 、698.78cm 处有吸收峰,该共无定形物的玻璃化转变温度为59.0℃;

所述共无定形物由奥拉帕尼与酮洛芬结合形成时,该共无定形物用KBr压片测定得到‑l ‑l ‑l ‑l ‑l的红外吸收光谱在3417.40cm 、3188.15cm 、3005.90cm 、2928.28cm 、1729.73cm 、‑l ‑l ‑l ‑l ‑l ‑l

1639.55cm 、1465.46cm 、1436.04cm 、1354.61cm 、1318.58cm 、1283.07cm 、‑l ‑l ‑l ‑l ‑l ‑l ‑l

1224.95cm 、1177.09cm 、1083.87cm 、1010.81cm 、805.07cm 、789.22cm 、770.70cm 、‑l ‑l ‑l

721.08cm 、701.73cm 、642.07cm 处有吸收峰,该共无定形物的玻璃化转变温度为58.0℃;

所述共无定形物由奥拉帕尼与吲哚美辛结合形成时,该共无定形物用KBr压片测定得‑l ‑l ‑l ‑l ‑l到的红外吸收光谱在3418.66cm 、3005.90cm 、2927.55cm 、1638.81cm 、1477.52cm 、‑l ‑l ‑l ‑l ‑l ‑l

1436.66cm 、1356.32cm 、1323.99cm 、1288.95cm 、1224.52cm 、1174.83cm 、‑l ‑l ‑l ‑l ‑l ‑l

1147.52cm 、1174.83cm 、1088.11cm 、1067.52cm 、1035.44cm 、1012.37cm 、836.67cm‑l ‑l ‑l ‑l、804.00cm 、770.21cm 、754.78cm 处有吸收峰,该共无定形物的玻璃化转变温度为74.4℃。

3.一种如权利要求1‑2任一项所述的含有奥拉帕尼的共无定形物的制备方法,其特征在于:具体步骤如下:将奥拉帕尼分别与组分A、组分B、组分C、组分D、组分E中的任一组分按照配比溶于有机溶剂中,然后进行减压旋转蒸发和干燥从而制成共无定形物;所述减压旋转蒸发的温度为40‑60℃;具体如下:奥拉帕尼和双氯酚酸共无定形OLA‑DIC的制备;

称取1mmol质量为434.46mg的奥拉帕尼OLA和1mmol质量为296.15mg的双氯芬酸DIC,摩尔比1:1混合于圆底烧瓶中,加入12ml甲醇,在温度60℃水浴,缓慢搅拌30min至澄清,后经减压旋转蒸发除去有机溶剂甲醇,得到奥拉帕尼和双氯酚酸的共无定形OLA‑DIC,后经35℃真空干燥24h,得白色固体粉末;

奥拉帕尼和吲哚美辛共无定形OLA‑IND的制备;

称取1mmol质量为434.46mg的奥拉帕尼OLA和1mmol质量为357.79mg的吲哚美辛IND,摩尔比1:1混合于圆底烧瓶中,加入12ml甲醇,在温度60℃水浴,缓慢搅拌30min至澄清,后经减压旋转蒸发除去有机溶剂甲醇,得到奥拉帕尼和吲哚美辛的共无定形OLA‑IND,后经35℃真空干燥24h,得黄色固体粉末;

奥拉帕尼和氟比洛芬共无定形OLA‑FLU的制备;

称取1mmol质量为434.46mg的奥拉帕尼OLA和1mmol质量为244.26mg的氟比洛芬FLU,摩尔比1:1混合于圆底烧瓶中,加入12ml甲醇,在温度60℃水浴,缓慢搅拌30min至澄清,后经减压旋转蒸发除去有机溶剂甲醇,得到奥拉帕尼和氟比洛芬的共无定形OLA‑FLU,后经35℃真空干燥24h,得白色固体粉末;

奥拉帕尼和酮洛芬共无定形OLA‑KET的制备;

称取1mmol质量为434.46mg的奥拉帕尼OLA和1mmol质量为254.28mg的酮洛芬KET,摩尔比1:1混合于圆底烧瓶中,加入12ml甲醇,在温度60℃水浴,缓慢搅拌30min至澄清,后经减压旋转蒸发除去有机溶剂甲醇,得到奥拉帕尼和酮洛芬的共无定形OLA‑KET,后经35℃真空干燥24h,得白色固体粉末;

奥拉帕尼和布洛芬共无定形OLA‑IBU的制备;

称取1mmol质量为434.46mg的奥拉帕尼OLA和1mmol质量为206.28mg的布洛芬IBU,摩尔比1:1混合于圆底烧瓶中,加入12ml甲醇,在温度60℃水浴,缓慢搅拌30min至澄清,后经减压旋转蒸发除去有机溶剂甲醇,得到奥拉帕尼和布洛芬的共无定形OLA‑IBU,后经35℃真空干燥24h,得白色固体粉末。

4.一种药物组合物,其特征在于:包括权利要求1‑2中任一项所述的含有奥拉帕尼的共无定形物,且药物组合物还包括药学上可接受的载体。

5.一种如权利要求1‑2任一项所述的含有奥拉帕尼的共无定形物或权利要求4所述的药物组合物在制备治疗疾病的药物中的应用,其特征在于:疾病为晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌或复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌。

6.一种在制备治疗晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌或复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌疾病的药物中的应用,其特征在于:药物包括有效剂量的选自权利要求1‑2中任一项的含奥拉帕尼共无定形或权利要求4所述的药物组合物与其他抗肿瘤药物的联合。