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专利号: 2023100560407
申请人: 天津科技大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
更新日期:2026-06-16
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一类具有抗非酒精性脂肪肝炎的橙酮类衍生物,其特征在于:其具体结构为如下结构中的一种或几种:

2.如权利要求1所述的橙酮类衍生物的合成方法,其特征在于:其合成路线包括如下步骤:(1)化合物A‑1的合成:

(2)化合物A‑2的合成:

(3)化合物A‑3的合成:

(4)化合物A‑4的合成:

(5)化合物a的合成:

(6)化合物1a、1d‑1g的合成:

1a=1e:R=F 1b=1f:R=NH2 1c=1g:R=NHCH3 1d:R=A‑1:R=F,A‑2:R=NH2,A‑3:R=NHCH3,A‑4:R=

3.根据权利要求2所述的合成方法,其特征在于:具体步骤如下:(1)化合物A‑1的合成

将原料4‑氟‑2‑羟基苯乙酮溶于氯仿溶液,加入溴化铜的乙酸乙酯悬浮液,将反应混合物回流18h,TLC检测反应完毕后,冷却到室温,然后过滤,用乙酸乙酯萃取3次,收集有机相,用饱和NaCl水溶液洗涤有机相3次,无水Na2SO4干燥,减压真空浓缩得化合物1,直接用于下一步;

其中,4‑氟‑2‑羟基苯乙酮:CuBr2:氯仿:乙酸乙酯的比例为5mg:10.9mg:25ml:25ml;

将化合物1溶于二氯甲烷中,加入氧化铝反应,将反应混合物在室温下搅拌5h,TLC检测反应完毕后,然后过滤,加水淬灭,用乙酸乙酯萃取3次,收集有机相,用饱和NaCl水溶液洗涤有机相3次,减压真空浓缩得粗品,经柱层析纯化得到化合物A‑1,柱层析纯化时的洗脱剂体系:石油醚:乙酸乙酯的体积比为20:1;

其中,化合物1:氧化铝的当量比为1:10;

(2)化合物A‑2的合成

在N2下保护下,0℃条件下将AlCl3加入1,2‑二氯乙烷中,加入3'‑甲氧基乙酰苯胺,在

15min内加入氯乙酰氯,然后将混合物在0℃下搅拌30min,升温至室温,搅拌24h后,将棕色混合物加入冰水和乙酸乙酯混合物中,搅拌混合物后,过滤得沉淀物,并在真空下干燥得白色固体2;

其中,3'‑甲氧基乙酰苯胺:AlCl3:氯乙酰氯的当量比为1:4:2.5;冰水和乙酸乙酯混合物中冰水:乙酸乙酯的体积比为1:1~1:10;

将白色固体2溶于乙醇中,加入CH3COONa,然后回流加热2h,待TLC检测反应完毕,反应液冷却至室温,加水淬灭,用乙酸乙酯萃取3次,收集有机相,用饱和NaCl水溶液洗涤有机相3次,减压真空浓缩得粗品,经柱层析纯化得到化合物3,柱层析纯化时的洗脱剂体系:石油醚:乙酸乙酯的体积比为1:1;

其中,白色固体2:CH3COONa的当量比为1:2;

将化合物3溶于乙醇中,加入NaOH,然后回流加热2h,待TLC检测反应完毕,将反应液冷却至室温,加水淬灭,用乙酸乙酯萃取3次,收集有机相,用饱和NaCl水溶液洗涤有机相3次,无水Na2SO4干燥,减压真空浓缩得粗品,经柱层析纯化得到化合物A‑2,柱层析纯化时的洗脱剂体系:石油醚:乙酸乙酯的体积比为3:1;

其中,化合物3:NaOH的当量比为1:2;

(3)化合物A‑3的合成

将化合物A‑2和37%甲醛水溶液溶于1,2‑二氯乙烷溶液中,加入CH3COOH,常温下反应,过夜,第二天,加入NaBH3CN,将混合物在室温下搅拌2h,待TLC检测反应完毕,加水淬灭,用乙酸乙酯萃取3次,收集有机相,用饱和NaCl水溶液洗涤有机相3次,无水Na2SO4干燥,减压真空浓缩得粗品,经柱层析纯化得到化合物A‑3,柱层析纯化时的洗脱剂体系:石油醚:乙酸乙酯的体积比为5:1;

其中,化合物A‑2:37%甲醛水溶液:CH3COOH:NaBH3CN的当量比为1:1.1:5:2;

(4)化合物A‑4的合成

将化合物A‑2和环丙基甲醛溶于1,2‑二氯乙烷溶液中,加入CH3COOH,常温下反应,过夜,第二天,加入NaBH3CN,将混合物在室温下搅拌2h,待TLC检测反应完毕,加水淬灭,用乙酸乙酯萃取3次,收集有机相,用饱和NaCl水溶液洗涤有机相3次,无水Na2SO4干燥,减压真空浓缩得粗品,经柱层析纯化得到化合物A‑4,柱层析纯化时的洗脱剂体系:石油醚:乙酸乙酯的体积比为5:1;

其中,化合物A‑2:环丙基甲醛:CH3COOH:NaBH3CN的当量比为1:1.1:5:2;

(5)化合物a的合成

将原料4‑羟基‑3,5‑二甲基苯甲醛溶于CH3CN中,加入K2CO3、2‑溴代异丁酸叔丁酯,将混合物在110℃下搅拌24h,待TLC检测反应完毕,加水淬灭,用乙酸乙酯萃取3次,收集有机相,用饱和NaCl水溶液洗涤有机相3次,无水Na2SO4干燥,减压真空浓缩得粗品,经柱层析纯化得到化合物a,柱层析纯化时的洗脱剂体系:石油醚:乙酸乙酯的体积比为100:1;

其中,4‑羟基‑3,5‑二甲基苯甲醛:K2CO3:2‑溴代异丁酸叔丁酯的当量比为1:2:2;

(6)化合物1d‑1g的合成

化合物1b的合成:

将化合物A‑2与化合物a溶于EtOH溶液中,加入KOH,常温反应1h,待TLC检测反应完毕,加水淬灭,用乙酸乙酯萃取3次,收集有机相,用饱和NaCl水溶液洗涤有机相3次,无水Na2SO4干燥,减压真空浓缩得粗品,经柱层析纯化得到化合物1b,柱层析纯化时的洗脱剂体系:石油醚:乙酸乙酯的体积比为5:1;

其中,化合物A‑2:化合物a:KOH的当量比为1:1:2;

化合物1c的合成:

将化合物A‑3与化合物a溶于EtOH溶液中,加入KOH,常温反应1h,待TLC检测反应完毕,加水淬灭,用乙酸乙酯萃取3次,收集有机相,用饱和NaCl水溶液洗涤有机相3次,无水Na2SO4干燥,减压真空浓缩得粗品,经柱层析纯化得到化合物1c,柱层析纯化时的洗脱剂体系:石油醚:乙酸乙酯的体积比为7:1;

其中,化合物A‑3:化合物a:KOH的当量比为1:1:2;

化合物1d的合成:

将化合物A‑4与化合物a溶于EtOH溶液中,加入KOH,常温反应1h,TLC检测反应完毕,加水淬灭,用乙酸乙酯萃取3次,收集有机相,用饱和NaCl水溶液洗涤有机相3次,无水Na2SO4干燥,减压真空浓缩得粗品,经柱层析纯化得到化合物1d,柱层析纯化时的洗脱剂体系:石油醚:乙酸乙酯的体积比为7:1;

其中,化合物A‑4:化合物a:KOH的当量比为1:1:2;

化合物1e的合成:

将化合物1a溶于DCM,加入TFA,常温过夜,待TLC检测反应完毕,加水淬灭,用乙酸乙酯萃取3次,收集有机相,用饱和NaCl水溶液洗涤有机相3次,无水Na2SO4干燥,减压真空浓缩得粗品,经柱层析纯化得到化合物1e,柱层析纯化时的洗脱剂体系:石油醚:乙酸乙酯的体积比为5:1;

其中,化合物1a:TFA的当量比为1:25;

化合物1f的合成:

将化合物1b溶于DCM,加入TFA,常温过夜,待TLC检测反应完毕,加水淬灭,乙酸乙酯萃取3次,收集有机相,用饱和NaCl水溶液洗涤有机相3次,无水Na2SO4干燥,减压真空浓缩得粗品,经柱层析纯化得到化合物1f,柱层析纯化时的洗脱剂体系:石油醚:乙酸乙酯的体积比为5:1;

其中,化合物1b:TFA的当量比为1:25;

化合物1g的合成:

将化合物1c溶于DCM,加入TFA,常温过夜,待TLC检测反应完毕,加水淬灭,用乙酸乙酯萃取3次,收集有机相,用饱和NaCl水溶液洗涤有机相3次,无水Na2SO4干燥,减压真空浓缩得粗品,经柱层析纯化得到化合物1g,柱层析纯化时的洗脱剂体系:石油醚:乙酸乙酯的体积比为5:1;

其中,化合物1c:TFA的当量比为1:25。

4.如权利要求1所述的橙酮类衍生物在制备抗非酒精性脂肪肝的药物方面中的应用。