1.一种含芳香稠环的噁二唑乙酰胺类神经氨酸酶抑制剂,其特征在于,所述抑制剂具有如下化学结构式中的一种:
2.一种如权利要求1所述含芳香稠环的噁二唑乙酰胺类神经氨酸酶抑制剂的制备方法,其特征在于,该方法包括以下步骤:(1)将R‑NH2、氯乙酰氯在三乙胺催化下于二氯甲烷溶剂中,经亲核取代反应得到式II中间体;
(2)取乙酯取代化合物 与水合肼在乙醇中经亲核取
代得到式III(1)或式III(2)中间体;
(3)取式III(1)或式III(2)中间体与二硫化碳,在氢氧化钾碱性环境下在乙醇中通过环加成反应得到式IV(1)或式IV(2)中间体;
(4)取式II中间体和IV(1)或式IV(2)中间体,无水碳酸钾溶于有机溶剂中,在碘化钾催化作用下,反应后经取代反应得到式V或式VI终产物,即权利要求1所述含芳香稠环的噁二唑乙酰胺类神经氨酸酶抑制剂,具体如下:
3.根据权利要求2所述的一种含芳香稠环的噁二唑乙酰胺类神经氨酸酶抑制剂的制备方法,其特征在于,步骤(1)中,亲核取代反应的温度为0‑20℃,时间为8‑24h,亲核取代反应后通过以下方法进行后处理:反应结束后,依次用盐酸溶液,饱和碳酸氢钠溶液和饱和食盐水洗涤,用无水硫酸钠干燥有机相,真空除去溶剂得到式II中间体。
4.根据权利要求2所述的一种含芳香稠环的噁二唑乙酰胺类神经氨酸酶抑制剂的制备方法,其特征在于,步骤(2)中,亲核取代的温度为60‑85℃,时间为16‑24h,反应后取出反应体系浓缩,冷却,析出式III(1)或式III(2)中间体。
5.根据权利要求2所述的一种含芳香稠环的噁二唑乙酰胺类神经氨酸酶抑制剂的制备方法,其特征在于,步骤(3)中,环加成反应的温度为25‑80℃,时间为14‑48h,环加成反应后通过以下方法进行后处理:取出反应体系进行冷却,再将反应液倒入冰水中,用稀盐酸调酸至pH=2.5‑3.5,待固体完全析出,进行过滤操作,用冰水洗涤滤饼,再将滤饼进行常温干燥,最后用乙醇重结晶得到式IV(1)或式IV(2)中间体。
6.根据权利要求2所述的一种含芳香稠环的噁二唑乙酰胺类神经氨酸酶抑制剂的制备方法,其特征在于,步骤(4)中,取代反应的温度为15‑25℃,时间为6‑12h,取代反应后通过以下方法进行后处理:取出反应体系进行冷却,常压抽滤取母液,旋蒸,拌样,重结晶得到式V或式VI所示的抑制剂。
7.一种如权利要求1所述含芳香稠环的噁二唑乙酰胺类神经氨酸酶抑制剂的应用,其特征在于,该抑制剂应用于制备抑制神经氨酸酶活性的药物。