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专利号: 2024111065802
申请人: 上海应用技术大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
更新日期:2026-06-16
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一种呋喃芳香二酰胺类神经氨酸酶抑制剂,其特征在于,所述的神经氨酸酶抑制剂的化学结构式选自如下结构式中的一种:、 、

、 或

2.根据权利要求1所述的一种呋喃芳香二酰胺类神经氨酸酶抑制剂,其特征在于,所述神经氨酸酶抑制剂的化学结构式选自如下结构式中的一种:、

或 。

3.根据权利要求2所述的一种呋喃芳香二酰胺类神经氨酸酶抑制剂,其特征在于,所述神经氨酸酶抑制剂的化学结构式为:。

4.一种制备如权利要求1‑3中任一所述的呋喃芳香二酰胺类神经氨酸酶抑制剂的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:S1:4‑氨基苯甲酸乙酯与氯乙酰氯在第一溶剂中发生第一反应,得到第一中间体;

S2:第一中间体与取代苯酚在第二溶剂中发生第二反应,得到第二中间体;

S3:第二中间体在碱性溶液中发生第三反应,得到第三中间体;

S4:第三中间体与呋喃甲胺在第二溶剂中发生第四反应,得到所述的神经氨酸酶抑制剂;

或:

T1:N‑BOC‑4‑氨基苯甲酸与呋喃甲胺在第二溶剂中发生第五反应,得到第五中间体;

T2:第五中间体在酸性溶液中发生第六反应,得到第六中间体;

T3:第六中间体与氯乙酰氯在第一溶剂中发生第七反应,得到第七中间体;

T4:第七中间体与取代苯酚在第二溶剂中发生第八反应,得到所述的神经氨酸酶抑制剂;

所述的取代苯酚为3,5‑二甲氧基‑1‑苯酚、3‑氯‑1‑苯酚、5‑溴‑2‑甲氧基‑1‑苯酚、4‑氟‑1‑苯酚或4‑乙酰胺基‑1‑苯酚;

所述的第一溶剂为二氯甲烷,所述的第二溶剂为N,N‑二甲基甲酰胺。

5.根据权利要求4所述的一种呋喃芳香二酰胺类神经氨酸酶抑制剂的制备方法,其特征在于,至少包含如下一项:

1)步骤S1中,采用碳酸钾作为催化剂,4‑氨基苯甲酸乙酯与氯乙酰氯的摩尔比为15‑

20:22‑30,第一反应的温度为0‑30℃,时间为1‑10h;

2)步骤S2中,采用碘化钾和碳酸钾作为缚酸剂,第一中间体与取代苯酚的摩尔比为2‑

4:2‑4,第二反应的温度为30‑90℃,时间为5‑10h;

3)步骤S3中,采用氢氧化钠作为碱性溶液,第二中间体与氢氧化钠的摩尔比为1.5:10‑

15,第三反应的温度为0‑30℃,时间为1‑10h;

4)步骤S4中,采用1‑羟基苯并三唑和1‑乙基‑(3‑二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐作为缩合剂,第三中间体与呋喃甲胺的摩尔比为1‑3:1.5‑3,第四反应的温度为0‑30℃,时间为

1‑10h。

6.根据权利要求4所述的一种呋喃芳香二酰胺类神经氨酸酶抑制剂的制备方法,其特征在于,至少包含如下一项:

1)步骤T1中,采用1‑羟基苯并三唑和1‑乙基‑(3‑二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐作为缩合剂,N‑BOC‑4‑氨基苯甲酸与呋喃甲胺的摩尔比为5‑10:8‑10,第五反应的温度为20‑35℃,时间为5‑10h;

2)步骤T2中,采用浓盐酸作为酸性溶液,第五中间体与浓盐酸的摩尔比为5‑10:7‑8,第六反应温度为0‑25℃,反应时间为10‑12h;

3)步骤T3中,采用三乙胺作缚酸剂,第六中间体与氯乙酰氯的摩尔比为5:7‑8,第七反应的温度为0‑35℃,时间为2‑5h;

4)步骤T4中,采用碘化钾和碳酸钾作为缚酸剂,第七中间体与取代苯酚的摩尔比为1‑

2:1‑2,第八反应的温度为60‑90℃,时间为6‑8h。

7.一种如权利要求1‑3任一所述的呋喃芳香二酰胺类神经氨酸酶抑制剂在制备用于抑制神经氨酸酶活性的药物中的应用。