1.一种1α‑羟基胆固醇的制备方法,以如式(2)所示的1α,2α‑环氧‑4,6‑胆甾二烯‑3‑酮为原料,依次经过苯硒酚选择性开环、异构化、还原、水解共四步反应制得,其特征在于具体包括如下步骤:a.苯硒酚选择性开环
以式(2)所示的1α,2α‑环氧‑4,6‑胆甾二烯‑3‑酮为原料,以苯硒酚作为开环试剂,在有机溶剂介质中,于0~50℃温度下发生选择性开环反应,制得如式(3)所示的1α‑羟基‑4‑胆甾烯‑3‑酮,其反应过程如下:b.乙酰化、异构化
将步骤a中制备的式(3)所示的1α‑羟基‑4‑胆甾烯‑3‑酮在酰化试剂中,以I2为催化剂,于50~150℃温度下发生乙酰化、异构化反应,生成如式(4)所示的1α‑胆甾‑3,5‑二烯‑1,3‑二乙酸二酯,其反应过程如下所示:c.还原、水解
将步骤b中制备的式(4)所示的1α‑胆甾‑3,5‑二烯‑1,3‑二乙酸二酯在有机溶剂介质中,于‑5‑0℃温度下,与硼氢化钙发生还原反应,后处理完后经水解反应,制得如式(1)所示的产物1α‑羟基胆固醇,其反应过程如下所示:
2.根据权利要求1所述的一种1α‑羟基胆固醇的制备方法,其特征在于步骤a中的苯硒酚与式(2)所示的1α,2α‑环氧‑4,6‑胆甾二烯‑3‑酮的摩尔比为1‑4:1;有机溶剂为下列一种:甲醇、乙醇、乙酸乙酯、四氢呋喃、二氯甲烷。
3.根据权利要求1所述的一种1α‑羟基胆固醇的制备方法,其特征在于步骤a中反应的温度为0~50℃。
4.根据权利要求1所述的一种1α‑羟基胆固醇的制备方法,其特征在于步骤b中所用酰化试剂为乙酸异丙烯酯或乙酸烯丙酯;酰化试剂体积与式(3)所示的1α‑羟基‑4‑胆甾烯‑3‑酮的质量比为3~20mL/g。
5.根据权利要求1所述的一种1α‑羟基胆固醇的制备方法,其特征在于步骤b中反应的温度为50~150℃。
6.根据权利要求1所述的一种1α‑羟基胆固醇的制备方法,其特征在于步骤c中的硼氢化钙与式(4)所示的1α‑胆甾‑3,5‑二烯‑1,3‑二乙酸二酯的摩尔比为8‑12:1。
7.根据权利要求1所述的一种1α‑羟基胆固醇的制备方法,其特征在于步骤c中有机溶剂为下列一种:乙醚、四氢呋喃、二氯甲烷。