1.一种泊马度胺衍生物,其特征在于,该泊马度胺衍生物的结构为:
R为
2.根据权利要求1所述的一种泊马度胺衍生物的制备方法,其特征在于,具体过程为:(1.1)、2‑(2,6‑二氧代‑哌啶‑3‑基)‑4‑氟基‑异吲哚‑1,3‑二酮和2‑(2‑(2‑(2‑叠氮基乙氧基)乙氧基)乙氧基)乙‑1‑胺反应得到 或,(1.2)、2‑(2,6‑二氧代‑哌啶‑3‑基)‑4‑氟基‑异吲哚‑1,3‑二酮先与2‑(2‑(2‑(2‑氯乙氧基)乙氧基)乙氧基)乙‑1‑胺反应,再与叠氮化钠反应得到或,
(1.3)4‑氨基异吲哚啉‑1,3‑二酮和2‑溴‑1,5‑二戊酸甲酯反应得到和2‑(2‑(2‑(2‑(2‑叠氮基乙氧基)乙氧基)乙氧基)乙‑1‑碘反应得到(2)、 与炔类化合物和异氰酸苯酯类化合物反应
得到目标化合物。
3.根据权利要求2所述的一种泊马度胺衍生物的制备方法,其特征在于,步骤(1.1)的具体过程为:将一定量的2‑(2,6‑二氧代‑哌啶‑3‑基)‑4‑氟基‑异吲哚‑1,3‑二酮和2‑(2‑(2‑(2‑(2‑叠氮基乙氧基)乙氧基)乙氧基)乙‑1‑胺加入N,N‑二甲基甲酰胺中,搅拌溶解后再加入一定量的N,N‑二异丙基乙胺,在室温条件下搅拌至原料反应完全后,将反应液倒入水中,然后用二氯甲烷萃取多次,合并有机相,浓缩后经硅胶柱层析分离得到所述的2‑(2,6‑二氧代‑哌啶‑3‑基)‑4‑氟基‑异吲
哚‑1,3‑二酮与2‑(2‑(2‑(2‑(2‑叠氮基乙氧基)乙氧基)乙氧基)乙‑1‑胺与N,N‑二异丙基乙胺的投料量摩尔比为1:1:1~2。
4.根据权利要求2所述的一种泊马度胺衍生物的制备方法,其特征在于,步骤(1.2)的具体过程为:将一定量的2‑(2,6‑二氧代‑哌啶‑3‑基)‑4‑氟基‑异吲哚‑1,3‑二酮和2‑(2‑(2‑(2‑氯乙氧基)乙氧基)乙氧基)乙‑1‑胺加入N,N‑二甲基甲酰胺和乙醚混合液中,反应温度控制0℃搅拌一段时间后,在搅拌状态下加入N,N‑二异丙基乙胺,继续在0℃条件下搅拌一段时间后加入乙醚和叠氮化钠,升至室温搅拌一段时间后将反应液倒入水中,然后用二氯甲烷萃取多次,合并有机相,浓缩后经硅胶柱层析分离得到所述的2‑(2,6‑二氧代‑哌啶‑3‑基)‑4‑氟基‑异吲哚‑1,3‑二酮与2‑(2‑(2‑(2‑(2‑氯乙氧基)乙氧基)乙氧基)乙‑1‑醛与叠氮化钠的投料量摩尔比为1:1:3;所述的N,N‑二甲基甲酰胺与乙醚的体积比为4:1。
5.根据权利要求2所述的一种泊马度胺衍生物的制备方法,其特征在于,步骤(1.3)中的具体制备过程为:将一定量的4‑氨基异吲哚啉‑1,3‑二酮和2‑溴‑1,
5‑二戊酸甲酯加入N,N‑二甲基甲酰胺中,搅拌溶解后再加入碳酸钾,在室温条件下搅拌一段时间升温至70℃,反应完全后将反应液倒入水中,然后用二氯甲烷萃取多次,合并有机相,浓缩后硅胶柱层析分离得到 所述的4‑氨基异吲哚啉‑1,3‑二酮与2‑溴‑1,5‑二戊酸甲酯与碳酸钾的投料量摩尔比为1:1:1~2。
6.根据权利要求2所述的一种泊马度胺衍生物的制备方法,其特征在于,步骤(1.3)中的具体制备过程为:将一定量的2‑(2‑(2‑(2‑(2‑叠氮基乙氧基)乙氧基)乙氧基)乙‑1‑碘和 加入N,N‑二甲基甲酰胺中,搅拌溶解后再加入氢氧化钡、碘化钾和氢氧化钾,在室温条件下搅拌一段时间后将反应体系加热至100℃,真空排出反应釜内的空气,向反应釜内通入氨气,使反应釜压力达到0.5MPa,加热至50℃,控制反应压力为0.3~0.5MPa,搅拌反应至原料反应完全,然后将反应液倒入水中,然后用二氯甲烷萃取多次,合并有机相,浓缩后经硅胶柱层析分离得到所述的 与2‑(2‑(2‑(2‑(2‑叠氮
基乙氧基)乙氧基)乙氧基)乙‑1‑碘的投料量摩尔比为1:1;所述的2‑(2‑(2‑(2‑(2‑叠氮基乙氧基)乙氧基)乙氧基)乙‑1‑碘与氢氧化钡与碘化钾与氢氧化钾的投料量摩尔比为1:2:
1:1。
7.根据权利要求2所述的一种泊马度胺衍生物的制备方法,其特征在于步骤(2)的具体过程为:将 和间氨基苯乙炔或对氨基苯乙炔加入到水、四氢呋喃和叔丁醇体积比1:1:1的混合溶剂中,再加入硫酸铜,抗坏血酸钠,氮气保护,加热至80℃,回流反应至原料反应完全,然后再加入间氟异氰酸苯酯,反应一段时间后停止反应,用硅藻土过滤,滤液真空浓缩,用二氯甲烷和甲醇体积比为15:1的混合液薄层层析,得到目标化合物。
8.如权利要求1所述的泊马度胺衍生物在制备BRD4抑制剂的用途。