1.一种可作为饲料添加剂的泊马度胺衍生物,其特征在于,该泊马度胺衍生物的分子结构为:
其中R为甲氧基、溴、氯或氟原子。
2.根据权利要求1所述的可作为饲料添加剂的泊马度胺衍生物的制备方法,其特征在于,制备具体过程:将一定量的叠氮中间体化合物和4‑胺基苯乙炔或3‑胺基苯乙炔加入到蒸馏水、四氢呋喃和叔丁醇的混合溶剂,再加入碘化亚铜,氮气保护,加热至80℃,回流反应一段时间用二氯甲烷萃取,合并有机相,再加入异氰酸苯酯类化合物,搅拌反应一段时间后用硅藻土过滤,滤液真空浓缩,用二氯甲烷和甲醇作为洗脱剂的硅胶柱层析分离得到泊马度胺衍生物;所述的叠氮中间体化合物与4‑胺基苯乙炔或3‑胺基苯乙炔与碘化亚铜的投料量摩尔比为1:1:0.2;所述的叠氮中间体化合物与异氰酸苯酯类化合物的投料量摩尔比为
1:1~1.1;所述叠氮中间体为 所述异氰酸苯酯类化合物为
4‑甲氧基异氰酸苯酯、4‑溴异氰酸苯酯、4‑氯异氰酸苯酯或4‑氟异氰酸苯酯。
3.根据权利要求2所述的可作为饲料添加剂的泊马度胺衍生物的制备方法,其特征在于,所述叠氮中间体的制备具体过程为:将一定量的2‑(2,6‑二氧代‑哌啶‑3‑基)‑4‑碘基‑异吲哚‑1,3‑二酮和2‑(2‑(2‑(2‑叠氮基乙氧基)乙氧基)乙氧基)乙‑1‑胺加入N,N‑二甲基甲酰胺中,搅拌溶解后再加入N,N‑二异丙基乙胺,在室温条件下搅拌反应至原料2‑(2,6‑二氧代‑哌啶‑3‑基)‑4‑碘基‑异吲哚‑1,3‑二酮反应完全,将反应液搅拌后倒入水中继续搅拌一段时间,然后用二氯甲烷萃取反应体系多次,合并有机相,经无水硫酸钠干燥后真空浓缩后经硅胶柱层析分离得到叠氮中间体化合物;所述的2‑(2,6‑二氧代‑哌啶‑3‑基)‑4‑碘基‑异吲哚‑1,3‑二酮与2‑(2‑(2‑(2‑叠氮基乙氧基)乙氧基)乙氧基)乙‑1‑胺与N,N‑二异丙基乙胺的投料量摩尔比为1:1:2。
4.根据权利要求2所述的可作为饲料添加剂的泊马度胺衍生物的制备方法,其特征在于,所述叠氮中间体的制备具体过程为:将一定量的2‑(2‑(2‑(2‑叠氮基乙氧基)乙氧基)乙氧基)乙‑1‑醛和乙酸加入N,N‑二甲基甲酰胺中,搅拌溶解后再加入2‑(2,6‑二氧代哌啶‑3‑基)‑4‑胺基异吲哚啉‑1,3‑二酮,在室温条件下搅拌一段时间后将反应体系降温至0℃,缓慢滴加溶有三乙酰氧基硼氢化钠或硼氢化钠的N,N‑二甲基甲酰胺溶液,滴加完后升温至室温,TLC监控原料反应完全,然后将反应液倒入水中,然后用二氯甲烷萃取多次,合并有机相,浓缩后加入乙醇溶解,在氮气保护下加热至回流,反应2h,降至0℃,有固体析出,抽滤后烘干得到叠氮中间体化合物;所述的2‑(2‑(2‑(2‑叠氮基乙氧基)乙氧基)乙氧基)乙‑1‑醛与2‑(2,6‑二氧代哌啶‑3‑基)‑4‑胺基异吲哚啉‑1,3‑二酮与三乙酰氧基硼氢化钠或硼氢化钠的投料量摩尔比为1:1:1.2~3。
5.根据权利要求4所述的可作为饲料添加剂的泊马度胺衍生物的制备方法,其特征在于,所述2‑(2,6‑二氧代哌啶‑3‑基)‑4‑胺基异吲哚啉‑1,3‑二酮的制备具体过程为:在高压反应釜中,把一定量的2‑(2,6‑二氧代哌啶‑3‑基)‑4‑硝基异吲哚啉‑1,3‑二酮和乙酸钯加入N,N‑二甲基甲酰胺和乙醇和四氢呋喃和丙酮的混合溶液中,搅拌后向反应釜内通入氢气,先置换反应体系的气体三次,然后使反应釜氢气压力达到一定数值,加热至50℃,搅拌反应至原料反应完全,然后将反应液倒入水中,过滤反应液,然后用二氯甲烷萃取多次,合并有机相,浓缩后经硅胶柱层析分离得到2‑(2,6‑二氧代哌啶‑3‑基)‑4‑胺基异吲哚啉‑1,
3‑二酮;所述的2‑(2,6‑二氧代哌啶‑3‑基)‑4‑硝基异吲哚啉‑1,3‑二酮和乙酸钯的投料量摩尔比为1:0.1;所述的反应釜氢气压力为0.3~0.5MPa。
6.根据权利要求5所述的可作为饲料添加剂的泊马度胺衍生物的制备方法,其特征在于,所述2‑(2,6‑二氧代哌啶‑3‑基)‑4‑硝基异吲哚啉‑1,3‑二酮的制备具体过程为:把一定量的2‑(2,6‑二氧代‑哌啶‑3‑基)‑4‑碘基‑异吲哚‑1,3‑二酮和铜粉和亚硝酸钾加入N,N‑二甲基甲酰胺中,在氮气保护下搅拌室温搅拌一段时间后加入溶有Ν,Ν‑二甲基乙二胺和碘化锌和碘化亚铜的N,N‑二甲基甲酰胺溶液,保持氮气保护氛围,缓慢升温至一定温度,反应一段时间后过滤,滤液系置于0℃,在氮气保护下加入溶有亚硝酸胺的乙醇溶液,滴加过程中注意保持氮气和反应液为0℃,滴加完后搅拌后反应液倒入水中,过滤反应液,然后用二氯甲烷萃取多次,合并有机相,浓缩后经硅胶柱层析分离得到2‑(2,6‑二氧代哌啶‑3‑基)‑
4‑硝基异吲哚啉‑1,3‑二酮;所述的2‑(2,6‑二氧代‑哌啶‑3‑基)‑4‑碘基‑异吲哚‑1,3‑二酮与铜粉与亚硝酸钾的投料量摩尔比为1:0.3~0.6:1.5~2;所述的2‑(2,6‑二氧代‑哌啶‑3‑基)‑4‑碘基‑异吲哚‑1,3‑二酮与Ν,Ν‑二甲基乙二胺与碘化锌与碘化亚铜的投料量摩尔比为1:2~3:0.1:0.1;所述的一定温度为100~120℃。
7.根据权利要求6所述的可作为饲料添加剂的泊马度胺衍生物的制备方法,其特征在于,所述2‑(2,6‑二氧代‑哌啶‑3‑基)‑4‑碘基‑异吲哚‑1,3‑二酮的制备具体过程为:将一定量的苯甲酸甲酯和碳酸钙加入二氯乙烷溶液中,搅拌后再缓慢滴加溶有一定量氯化碘的二氯乙烷溶液,滴加完后加热至回流搅拌一段时间后冷却过滤反应液,再加入无水硫酸镁,搅拌过滤,滤液再加入一定量的3‑氨基哌啶‑2,6‑二酮盐酸盐和三乙胺和N,N'‑二环己基碳酰亚胺,在室温条件下搅拌反应一段时间后浓缩,然后用乙醚洗涤浓缩物多次,然后把浓缩物加入丙三醇中,置于高压反应釜中,再加入一定量的三苯基膦氯化钯和乙酰丙酮钼和碱性物质,搅拌均匀后真空排除反应釜内的空气,然后通入一氧化碳,使反应釜内压力达到一定数值,缓慢加热至一定温度,保持反应釜内压力不变,反应结束后过滤反应液,将反应体系趁热加入水,再加入二氯甲烷,搅拌后过滤反应液,滤液分出有机相,水相用二氯甲烷萃取多次,合并有机相,浓缩后经硅胶柱层析分离提纯得到2‑(2,6‑二氧代‑哌啶‑3‑基)‑4‑碘基‑异吲哚‑1,3‑二酮;所述的苯甲酸甲酯与三苯基膦氯化钯的投料量质量比为1:0.2;所述的苯甲酸甲酯与乙酰丙酮钼和碱性物质的投料量摩尔比为1:0.2:1~2;所述的碱性物质为N,N‑二甲基乙醇胺或叔丁醇钾;所述的反应釜内压力为1~1.5MPa;所述的一定温度为100~120℃。
8.根据权利要求6所述的可作为饲料添加剂的泊马度胺衍生物的制备方法,其特征在于,所述2‑(2,6‑二氧代‑哌啶‑3‑基)‑4‑碘基‑异吲哚‑1,3‑二酮的制备具体过程为:将一定量的苯甲酸甲酯和碳酸钙加入二氯乙烷溶液中,搅拌后再缓慢滴加溶有氯化碘的二氯乙烷溶液,滴加完后加热至回流搅拌一段时间后冷却过滤反应液,再加入无水硫酸镁,搅拌过滤,滤液再加入一定量的3‑氨基哌啶‑2,6‑二酮盐酸盐和三乙胺和N,N'‑二环己基碳酰亚胺,在室温条件下搅拌反应一段时间后浓缩,然后用乙醚洗涤浓缩物多次,然后把浓缩物加入甲苯中,再加入三苯基膦和碘单质,加热至回流,通过分水器除去反应体系中的水份,然后再加入一定量的醋酸钯和三乙胺,氮气保护下搅拌一段时间后加入无水甲酸,保持氮气氛围,调节反应体系温度至80℃,反应结束后停止反应,趁热过滤反应液,加入水,搅拌后用二氯甲烷萃取多次,合并有机相,浓缩后得到2‑(2,6‑二氧代‑哌啶‑3‑基)‑4‑碘基‑异吲哚‑
1,3‑二酮;所述的苯甲酸甲酯与碳酸钙与氯化碘的投料量摩尔比为1:2.5~3:2~2.5;所述的苯甲酸甲酯与3‑氨基哌啶‑2,6‑二酮盐酸盐与三乙胺与N,N'‑二环己基碳酰亚胺的投料量摩尔比为1:1:1:2;所述的苯甲酸甲酯与三苯基膦与碘单质与醋酸钯与第二次加入的三乙胺的投料量摩尔比为1:1.2:1.2:0.1:1;所述的苯甲酸甲酯与无水甲酸的投料量摩尔比为1:3。
9.如权利要求1所述的泊马度胺衍生物在制备抑制IDO1酶活性或抑制脲酶活性药物中的应用。