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专利号: 2022110717689
申请人: 西南大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
更新日期:2026-06-16
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一种(R)‑氘代苯丙氨酸衍生物的制备方法,其特征在于,在氩气条件下,将氘代甲醇、氘代醋酸、铟粉、不同取代基的噁唑啉酮衍生物混合,加热回流,再加入催化体系,继续加热回流,检测反应情况,反应结束后分离纯化,得到(R)‑氘代苯丙氨酸衍生物,反应通式如下:1

式中R为H,4‑甲基,4‑甲氧基,4‑硫甲基,4‑异丙基,4‑叔丁基,4‑甲氧酰基,4‑氟,4‑三氟甲基,4‑氯,4‑苯基,3‑甲基,3‑甲氧基,3‑硫甲基,3‑异丙基,3‑叔丁基,3‑甲氧酰基,3‑氟,3‑三氟甲基,3‑氯,3‑苯基,2‑甲基,2‑甲氧基,2‑硫甲基,2‑异丙基,2‑叔丁基,2‑甲氧酰基,2‑氟,2‑三氟甲基,2‑氯,2‑苯基,3,4‑二甲基,3,4‑二甲氧基,3,4‑二硫甲基,3,4‑二异丙基,3,4‑二叔丁基,3,4‑二甲氧酰基,3,4‑二氟,3,4‑二三氟甲基,3,4‑二氯,3,4‑二苯基,

3‑氟‑4‑甲氧基,3,5‑二甲基,3,5‑二甲氧基,3,5‑二硫甲基,3,5‑二异丙基,3,5‑二叔丁基,

3,5‑二甲氧酰基,3,5‑二氟,3,5‑二三氟甲基,3,5‑二氯噻吩,3,5‑二苯基,2,3‑二甲基,2,

3‑二甲氧基,2,3‑二硫甲基,2,3‑二异丙基,2,3‑二叔丁基,2,3‑二甲氧酰基,2,3‑二氟,2,

3‑二三氟甲基,2,3‑二氯,2,3‑二苯基,2‑噻吩,2‑呋喃,1‑萘,2‑萘,环己基,异丁基,苯丙2

基,苯乙基;R为特戊酰基,苯甲酰基,乙酰基,丙酰基,正丁酰基。

2.根据权利要求1所述的(R)‑氘代苯丙氨酸衍生物的制备方法,其特征在于,所述(R)‑氘代苯丙氨酸衍生物以(R,R)‑(‑)‑2,3‑双(叔丁基甲基膦基)喹喔啉为配体引入的手性中心为R构型,以(S,S)‑(+)‑2,3‑双(叔丁基甲基膦基)喹喔啉引入的手性中心为S构型。

3.根据权利要求1所述的(R)‑氘代苯丙氨酸衍生物的制备方法,其特征在于,氘代甲醇、氘代醋酸、铟粉、不同取代基的噁唑啉酮衍生物之间的摩尔比为0.02‑0.03:0.7‑0.9:

0.15‑0.25:0.1‑0.3。

4.根据权利要求1所述的(R)‑氘代苯丙氨酸衍生物的制备方法,其特征在于,所述加热回流的条件为:在80‑100℃下回流11‑13小时。

5.根据权利要求1所述的(R)‑氘代苯丙氨酸衍生物的制备方法,其特征在于,所述催化体系包括碘化钴、(R,R)‑(‑)‑2,3‑双(叔丁基甲基膦基)喹喔啉、铟粉,其中,碘化钴、(R,R)‑(‑)‑2,3‑双(叔丁基甲基膦基)喹喔啉、铟粉之间的摩尔比为:0.05‑0.15:0.01‑0.014:

0.15‑0.25。

6.根据权利要求1所述的(R)‑氘代苯丙氨酸衍生物的制备方法,其特征在于,所述继续加热回流的条件为:在80‑100℃下回流20‑28小时。

7.根据权利要求1所述的(R)‑氘代苯丙氨酸衍生物的制备方法,其特征在于,所述铟粉在反应过程中共添加了两次,且两次的添加量相等。

8.根据权利要求1所述的(R)‑氘代苯丙氨酸衍生物的制备方法,其特征在于,所述检测反应情况的方法为薄层色谱法。

9.根据权利要求1所述的(R)‑氘代苯丙氨酸衍生物的制备方法,其特征在于,所述分离纯化方法为:先通过硅胶柱层析纯化粗产物,再用洗脱剂洗脱,其中,洗脱剂由正己烷与丙酮按照5:1的体积比混合得到。

10.一种采用如权利要求1‑9任一项所述的方法制备得到的(R)‑氘代苯丙氨酸衍生物。