1.一种(R)‑a‑芳基丙氨酸酯衍生物的制备方法,包括如下步骤:*
1)在氩气氛围下,金属Rh络合物与手性配体L加入到溶剂A中反应0.5~6小时,制得金* *属Rh络合物与手性配体L配位结合的催化剂[Rh]/L;
2)向高压釜中加入如式(2)所示的a‑脱氢芳基丙氨酸酯衍生物、上述制得的催化剂*[Rh]/L和溶剂B,于10℃~80℃以及0.1~6.0MPa的氢气压力下进行不对称加氢反应,反应
1~24小时后,减压蒸馏回收溶剂B,再加入适量水,用乙酸乙酯萃取,收集有机相后经干燥,减压蒸馏回收溶剂,得到如式(1)所示的(R)‑a‑芳基丙氨酸酯衍生物;
具体反应路线如下:
式(1)和式(2)中,芳基Ar选自苯基、杂环基、萘基或取代苯基,取代苯基中的取代基为
1 2
C1~6烷基、C1~6烷氧基或卤素、硝基;R选自乙酰基、苄氧羰基、叔丁氧羰基;R 选自C1~6烷基;
*
手性配体L的化学结构式如通式(L)所示:
3 4
通式(L)中:取代基R为氢、苯基;取代基R为氢、甲基、碘原子;
所述的金属Rh络合物为[Rh(C2H4)2Cl]2、[Rh(NBD)Cl]2、[Rh(NBD)2]BF4、[Rh(COD)2]BF4、[Rh(COD)2]OTf中的任意一种;
步骤1)中的溶剂A和步骤2)中的溶剂B各自独立地选自二氯甲烷、四氢呋喃、2‑甲基四氢呋喃、甲基叔丁基醚、甲苯、甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、叔丁醇中的一种或者两种以上混合溶剂;
*
步骤2)中,催化剂[Rh]/L 与a‑脱氢芳基丙氨酸酯衍生物的摩尔比为1:1000~1:
100000。
2.根据权利要求1所述的一种(R)‑a‑芳基丙氨酸酯衍生物的制备方法,其特征在于,通*式(L)所示的手性配体L的化学结构式为式(L‑1)~式(L‑4)中的任意一种所示:
3.根据权利要求1所述的一种(R)‑a‑芳基丙氨酸酯衍生物的制备方法,其特征在于步*骤1)中,制备催化剂[Rh]/L的温度为10℃~40℃,反应时间为0.5~3小时。
4.根据权利要求1所述的一种(R)‑a‑芳基丙氨酸酯衍生物的制备方法,其特征在于步骤2)中,进行不对称氢化反应的温度为10℃~60℃,氢气压力为0.1~3.0MPa,反应时间为4~24小时。
5.根据权利要求1所述的一种(R)‑a‑芳基丙氨酸酯衍生物的制备方法,其特征在于式(2)所示的a‑脱氢芳基丙氨酸酯衍生物在溶剂B中的浓度为0.05mol/L~5.0mol/L。