1.L-对硝基苯丙氨酰胺二肽衍生物,其特征在于,具有以下结构式:
式中,R1为H,R2为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、2-(乙酰氧基)乙基、环丙基、环戊基、环己基、甲氧基、2-(二甲基氨基)乙基或3-(二甲基氨基)丙基;
或者,R1和R2都为甲基;
或者,R1和R2都为乙基;
或者,-NR1R2为吗啉基、四氢吡咯基、哌啶基、4-甲基哌嗪基或4-苄基哌嗪基。
2.如权利要求1所述的L-对硝基苯丙氨酰胺二肽衍生物,其特征在于,R1为H,R2为乙基、正丙基、异丙基、正丁基、环丙基、环戊基、环己基、甲氧基或2-(二甲基氨基)乙基;
或者,R1和R2都为甲基;
或者,R1和R2都为乙基;
或者,-NR1R2为4-甲基哌嗪基或4-苄基哌嗪基。
3.如权利要求2所述的L-对硝基苯丙氨酰胺二肽衍生物,其特征在于,R1为H,R2为甲氧基;或者,R1和R2都为乙基;或者,-NR1R2为4-甲基哌嗪基。
4.如权利要求3所述的L-对硝基苯丙氨酰胺二肽衍生物,其特征在于,R1和R2都为乙基。
5.权利要求1所述L-对硝基苯丙氨酰胺二肽衍生物的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:A.将L-对硝基苯丙氨酸进行氨基保护,制得中间体I;
B.将中间体I与化合物R1R2NH偶联,制得中间体II;
C.将中间体II脱除氨基保护基,制得中间体III;
D.将中间体III与Fmoc-Val-OH偶联,制得L-对硝基苯丙氨酰胺二肽衍生物;
所述中间体I和中间体II结构式中X为氨基保护基,所述化合物R1R2NH、中间体II和中间体III结构式中R1和R2的定义与L-对硝基苯丙氨酰胺二肽衍生物结构式中R1和R2的定义相同。
6.如权利要求5所述的L-对硝基苯丙氨酰胺二肽衍生物的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:A.将L-对硝基苯丙氨酸与(Boc)2O在含水有机溶剂中、碱作用下反应,制得中间体I;所述有机溶剂为乙醚、丙酮、四氢呋喃、二氧六环、N,N-二甲基甲酰胺、二氯甲烷和氯仿中的任一种或多种混合;所述碱为碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、三乙胺、三甲胺、吡啶和N,N’-二异丙基乙胺中的任一种或多种混合;
B.将中间体I与化合物R1R2NH在有机溶剂中、碱以及偶联剂和偶联助剂作用下偶联,制得中间体II;所述有机溶剂为四氢呋喃、二氧六环、N,N-二甲基甲酰胺、二氯甲烷、氯仿和乙二醇二甲醚中的任一种或多种混合;所述碱为N,N’-二异丙基乙胺即DIPEA、三乙胺、三甲胺、吡啶、4-二甲胺基吡啶和2,6-二甲基吡啶中的任一种或多种混合;所述偶联剂为N,N'-二环己基碳二亚胺即DCC、N,N'-二异丙基碳二亚胺即DIC、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐即EDCI、六氟磷酸苯并三唑-1-氧基三(二甲氨基)磷即BOP、六氟磷酸苯并三唑-1-基-氧基三吡咯烷基磷即PyBOP、苯并三氮唑-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸酯即HBTU和O-苯并三氮唑-N,N,N',N'-四甲基脲四氟硼酸酯即TBTU中的任一种或多种混合;所述偶联助剂为1-羟基苯并三氮唑即HOBt、6-氯-1-羟基苯并三氮唑即Cl-HOBt以及1-羟基-7-偶氮苯并三氮唑即HOAt中的任一种或多种混合;
C.将中间体II在有机溶剂中、酸性试剂作用下脱除N-Boc保护基,制得中间体III;所述有机溶剂为甲醇、乙醇、二氯甲烷、氯仿、四氢呋喃、乙酸乙酯、乙醚、甲丁醚、异丙醚和丙醚中的任一种或多种混合;所述酸性试剂为三氟醋酸、浓盐酸、二氯亚砜、氯化氢和溴化氢中的任一种或多种混合;
D.将中间体III与Fmoc-Val-OH在有机溶剂中、碱以及偶联剂和偶联助剂作用下偶联,制得L-对硝基苯丙氨酰胺二肽衍生物;所述有机溶剂为四氢呋喃、二氧六环、N,N-二甲基甲酰胺、二氯甲烷、氯仿和乙二醇二甲醚中的任一种或多种混合;所述碱为DIPEA、三乙胺、三甲胺、吡啶、4-二甲胺基吡啶和2,6-二甲基吡啶中的任一种或多种混合;所述偶联剂为DCC、DIC、EDCI、BOP、PyBOP、HBTU和TBTU中的任一种或多种混合;所述偶联助剂为HOBt、Cl-HOBt和HOAt中的任一种或多种混合。
7.如权利要求6所述的L-对硝基苯丙氨酰胺二肽衍生物的制备方法,其特征在于,步骤A中所述有机溶剂为丙酮,碱为碳酸钠;步骤B中所述有机溶剂为四氢呋喃,碱为DIPEA,偶联剂为DCC,偶联助剂为HOBt;步骤C中所述有机溶剂为二氯甲烷,酸性试剂为三氟醋酸;步骤D中所述有机溶剂为二氯甲烷,碱为DIPEA,偶联剂为EDCI,偶联助剂为HOBt。
8.权利要求1所述L-对硝基苯丙氨酰胺二肽衍生物在制备抗糖尿病药物中的应用。
9.如权利要求8所述L-对硝基苯丙氨酰胺二肽衍生物在制备抗糖尿病药物中的应用,其特征在于,所述抗糖尿病药物为过氧化物酶体增殖物激活受体激动剂。