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专利号: 2022107670386
申请人: 曲阜师范大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
更新日期:2026-06-16
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一种三明治构型的靶向线粒体的有机金属铱配合物,其特征在于,其结构式如式I~

III所示:

2.一种如权利要求1所述的三明治构型的靶向线粒体的有机金属铱配合物的制备方法,其特征在于,通过金属铱二聚体D1、D2、D3与二茂铁二苯基膦配体反应得到式I III所示~目标配合物,具体反应路线如下:

3.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于,所述配合物为式I时,通过以下方法制备而成:

(1)将30 mL无水甲醇加到微波消解罐中,超声5 min,然后倒出用吹风机吹干,取0.5 g三氯化铱水合物、1,2,3,4,5‑五甲基环戊二烯0.75 mL依次加入消解罐中,然后将20 mL无水甲醇加入混合体系中,超声5 min;向混合体系中鼓氮气,放入微波消解仪消解,完成消解后取出,将上清液倒入准备好的烧杯中,罐中固体用冰甲醇洗涤,洗涤液倒入前一步烧杯中;在罐中加入二氯甲烷溶解剩余晶体,未参与反应的三氯化铱过滤除去,然后将溶液旋干得产品;含洗涤液的烧杯中溶液旋干,冰甲醇洗涤,二氯溶解,过滤除未参与反应的三氯化铱,滤液中加入8 mL正己烷,8 mL无水乙醚,放入冰箱结晶,制的D1;

(2)将50.0 mg铱二聚体D1,69.6 mg二茂铁二苯基膦配体和81.9 mg六氟膦酸铵置于

100 mL希莱克瓶中,抽真空通氮气,注入40 mL甲醇,65℃下搅拌24 h,点板检测反应完之后,减压蒸馏除去溶剂,用二氯甲烷溶解,过滤,采用乙腈/正己烷/醚扩散法纯化得到式I所示配合物。

4.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于,所述配合物为式II时,通过以下方法制备而成:

(1)提前用金属钠丝对四氢呋喃进行无水处理备用,向圆底烧瓶中加入4.4 mL(29.5 mmol)2,3,4,5‑四甲基‑2‑环戊烯酮,加入40 mL 提前处理好的无水四氢呋喃,快速搅拌条件下向混合体系加入12.8 mL,浓度为80 mmol的3 M 苯基溴化镁,混合物回流3 h,搅拌完毕冷却至室温加入到盛有60 mL 冰水的烧杯中,向烧杯中缓慢加入40 mL 浓盐酸,搅拌0.5 h;用无水乙醚萃取选取黄色有机层,萃取后用无水碳酸钠干燥,真空浓缩得到粗产物,用石油醚作为洗脱剂进行柱层析纯化,选取第一个点即中间产物A;将30 mL 无水甲醇加到微波消解罐中,超声 5 min,吹干,取0.5 g三氯化铱水合物、0.88 g中间产物A依次加入消解罐中,然后将20 mL 无水甲醇加入混合体系中,超声5 min ;向混合体系中鼓氮气,放入微波消解仪消解,完成消解后取出,将上清液倒入准备好的烧杯中,罐中固体用冰甲醇洗涤,洗涤液倒入前一步烧杯中;罐中加入二氯甲烷溶解剩余晶体,未参与反应的三氯化铱过滤除去,然后将溶液旋干得产品;含洗涤液的烧杯中溶液旋干,冰甲醇洗涤,二氯溶解,过滤除未参与反应的三氯化铱,滤液中加入8ml正己烷,8ml无水乙醚,放入冰箱结晶,制得D2;

所述中间产物A的结构式为: ;

(2)将50.0 mg铱二聚体D2,60.2 mg二茂铁二苯基膦配体和70.9 mg六氟膦酸铵置于

100 mL希莱克瓶中,抽真空通氮气,注入40 mL甲醇,65℃下搅拌24 h,点板检测反应完之后,减压蒸馏除去溶剂,用二氯甲烷溶解,过滤,采用乙腈/正己烷/醚扩散法纯化得到式II所示配合物。

5.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于,所述配合物为式III时,通过以下方法制备而成:

(1)向干燥的 Schlenk 瓶中加入11.4 g(48.9 mmol)4‑溴代联苯,瓶口用螺纹翻口塞密封,抽真空充氮气,反复进行三次;抽取110 mL 提前干燥好的无水四氢呋喃加入到Schlenk 瓶中,氮气氛围下,将反应体系置于‑78℃条件下保持1 h;向反应体系中加入30.6 mL、浓度为32.5 mmol的1.6 M 正丁基锂,保温搅拌3 h,加入8.14 g 2,3,4,5‑四甲基‑2‑环戊烯酮,保持低温搅拌1 h;混合物常温搅拌12 h,将混合物用稀盐酸酸化至 pH=4,加入50 mL水搅拌1 h,分离有机层,用无水乙醚萃取水层(50 mL×3),合并有机层后用无水硫酸镁干燥,抽滤,无水乙醚洗涤沉淀,收集滤液;真空浓缩得油状液体,置于室温下固化,用120 mL的正己烷无水乙醇溶液溶解固体产物,加热条件下至固体完全溶解,旋转蒸发成过饱和溶液,放入冰箱过夜,收集固体用冰甲醇洗涤固体的纯品中间产物B,真空干燥;将30 mL 无水甲醇加到微波消解罐中,超声5 min,吹干,取0.5 g 三氯化铱水合物、1.3 g 中间产物B依次加入消解罐中,然后将20 mL无水甲醇加入混合体系中,超声5 min;向混合体系中鼓氮气,放入微波消解仪消解,完成消解后取出,将上清液倒入准备好的烧杯中,罐中固体用冰甲醇洗涤,洗涤液倒入前一步烧杯中;在罐中加入二氯甲烷溶解剩余晶体,未参与反应的三氯化铱过滤除去,然后将溶液旋干得产品;含洗涤液的烧杯中溶液旋干,冰甲醇洗涤,二氯溶解,过滤除未参与反应的三氯化铱,滤液中加入8ml正己烷,8ml无水乙醚,放入冰箱结晶,制得D3;

所述中间产物B的结构式为: ;

(2)将50.0 mg铱二聚体D3,51.7 mg二茂铁二苯基膦配体和60.8 mg六氟膦酸铵置于

100 mL Schlenk瓶中,抽真空通氮气,注入40 mL甲醇,65℃下搅拌24 h,点板检测反应完之后,减压蒸馏除去溶剂,用少量二氯甲烷溶解,过滤,采用乙腈/正己烷/醚扩散法纯化得到式III所示配合物。

6.根据权利要求5所述的制备方法,其特征在于,所述正己烷和无水乙醇的体积比为2:

1。

7.一种如权利要求1所述的三明治构型的靶向线粒体的有机金属铱配合物在制备抗癌药物中的应用。