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专利号: 2022103810096
申请人: 武汉科技大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
更新日期:2026-04-09
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一种电荷自翻转激活线粒体靶向功效的两亲性聚合物胶束的制备方法,其特征在于,所述步骤包括:S1,PBMDA的制备;

S101,将9.0g/0.060mol的1,3‑二甲基‑2‑硝基苯加入95℃搅拌的0.2M/500mL的NaOH溶液中;随后缓慢加入40g/0.25mol的KMnO4,并将其混合物回流若干小时,收集其回流滤液;

用盐酸将滤液酸化至pH 1,通过过滤得到2‑硝基‑1,3‑苯二酸;

S102,将8g/38mmol的2‑硝基‑1,3‑苯二甲酸溶于50mL的无水四氢呋喃,并冷却至4℃;

在氮气下缓慢加入1.0M的四氢呋喃硼烷络合物,搅拌若干小时;然后滴加40mL甲醇,接着过滤并在真空下干燥后获取残余物;残余物重新溶解在乙酸乙酯中,用4×100mL的饱和氯化钠溶液萃取,其有机层用无水硫酸镁干燥若干小时,然后用硅胶色谱法进一步提纯,得到2‑硝基‑1,3‑苯二甲醇;

S103,在氮气下用恒压将0.1mol的三乙胺在若干小时内滴加到7.3g,40mmol的2‑硝基‑

1,3‑苯二甲醇的50mL无水二氯甲烷溶液中;在恒压下向反应混合物缓慢加入丙烯酰氯,混合物搅拌若干小时并过滤;滤液在真空下干燥获取残留物,将残留物重新溶解在乙酸乙酯中;用3x 100mL饱和氯化钠溶液进行洗涤;通过硅胶色谱法进一步提纯,得到PBMDA的白色晶体。

S2,TPP‑PEG‑NH2的制备;

S201,将16g的PEG2000溶于20mL的无水二氯甲烷中,在低温中加入4mL甲磺酰氯和4mL三乙胺后在氮气中反应若干小时后再搅拌若干小时;加入乙醚沉淀,得到浅黄色固体,加入

200mL的25%氨水,搅拌若干小时后再放置若干小时;

S202,用氢氧化钠调节S201获得的溶液的pH值为13,用二氯甲烷萃取若干次后浓缩萃取液,用乙醚沉淀并减压过滤,得到NH2‑PEG‑NH2;将2.62g的三苯基膦溶于10mL的乙腈中,将

1.95g的6‑溴乙酸溶于20mL的乙腈中,在氮气下将6‑溴乙酸滴入三苯基膦的乙腈溶液中,加热回流若干小时;将0.265gTPP‑COOH、0.576g的DMAP、1.008g的DCC溶解在40mL无水二氯甲烷中,并搅拌活化若干小时;加入30mL含有12gNH2‑PEG‑NH2的无水二氯甲烷溶液后搅拌若干小时,通过乙醚沉淀干燥后得到TPP‑PEG‑NH2。

S3,两亲性聚合物的制备:将NPBMDA、TPP‑PEG‑NH2和十二胺以10:1:9的摩尔进料比混合,在氮气下熔融聚合反应若干小时;然后,将反应后的混合物用蒸馏水透析若干小时,之后冷冻干燥,得到两亲性聚合物;

S4,聚合物胶束的制备:将5mg的Ce6分散在5mL的DMSO中,之后将其加入到含有0.5mg上转换纳米粒子的1mL的DMSO溶液中搅拌若干小时,然后加入50mg的两亲聚合物;将上述混合溶液滴入20毫升蒸馏水中搅拌若干小时后,将溶液透析若干小时;透析后,将透析液进行冷冻干燥,得到TPP/NIR@Ce6/UCNPS。

2.根据权利要求1所述的一种电荷自翻转激活线粒体靶向功效的两亲性聚合物胶束的制备方法,其特征在于,S101中所述的将其混合物回流若干小时,其若干小时为24小时;

S102中所述的冷却至4℃,为通过冰浴冷却至4℃;

S102中所述在氮气下缓慢加入1.0M的四氢呋喃硼烷络合物,搅拌若干小时,其若干小时为48小时;

S102中所述其有机层用无水硫酸镁干燥若干小时,其若干小时为12小时;

S103中所述在氮气下用恒压将0.1mol的三乙胺在若干小时内滴加到7.3g,其若干小时为1小时;

S103中所述混合物搅拌18小时并过滤,其若干小时为18小时;

S201中所述在低温中加入4mL甲磺酰氯和4mL三乙胺后在氮气中反应若干小时后再搅拌若干小时,其反应若干小时为2小时,其搅拌若干小时为24小时;

S201中所述搅拌若干小时后再放置若干小时,其搅拌若干小时为96小时,放置若干小时为72小时;

S202中所述加热回流若干小时,其若干小时为24小时;

S202中所述并搅拌活化若干小时,其若干小时为1小时;

S202中所述加入30mL含有12gNH2‑PEG‑NH2的无水二氯甲烷溶液后搅拌若干小时,其若干小时为12小时;

S3中所述在氮气下熔融聚合反应若干小时,其若干小时为12小时;

S3中所述将反应后的混合物用蒸馏水透析若干小时,其若干小时为48小时;

S4中所述之后将其加入到含有0.5mg上转换纳米粒子的1mL的DMSO溶液中搅拌若干小时,其若干小时为0.5小时;

S4中所述将上述混合溶液滴入20毫升蒸馏水中搅拌若干小时后,将溶液透析若干小时,其搅拌若干小时为8小时,其透析若干小时为48小时。

3.根据权利要求1或2所述的一种电荷自翻转激活线粒体靶向功效的两亲性聚合物胶束的制备方法,其特征在于,硅胶色谱法的条件为:正己烷:乙酸乙酯=1:1,v/v为洗脱剂。

4.根据权利要求3所述的一种电荷自翻转激活线粒体靶向功效的两亲性聚合物胶束的制备方法,其特征在于,S4中所述的将溶液透析为将溶液转移到3500KDa的透析袋中透析。