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专利号: 2022103799307
申请人: 安徽医科大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
更新日期:2025-10-14
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一种汉黄芩素衍生物,其特征在于,所述汉黄芩素衍生物如以下式I、式II、式III、式IV所示:1

其中,R 选自噻吩基、呋喃基、异噁唑基、甲基吡唑基、吡啶基、嘧啶基、苯基、取代苯基;

2 3 4

R选自苯基和取代苯基;R选自苯基、取代苯基、苄基、苯乙基、环己基或呋喃‑2‑基甲基;R5

选自苯基、取代苯基、苄基、取代苄基、苯乙基、取代苯乙基、环己基或呋喃‑2‑基甲基;R 选自苯基、取代苯基、哌啶基、N‑甲基哌啶基、吡啶基、嘧啶基、N‑甲基吡唑基、吲哚基、苯并吡唑基或(哌啶‑4‑基)‑1H‑吡唑‑4‑基中的任一种基团。

2.如权利要求1所述的汉黄芩素衍生物,其特征在于,所述汉黄芩素衍生物包括以下所示结构的化合物1‑148:以式I为通式的化合物1‑33

以式I为通式的化合物34‑55

以式III为通式的化合物56‑87

以式IV为通式的化合物88‑148

3.如权利要求1所述的汉黄芩素衍生物的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:(1)将5‑羟基‑4‑氧代‑2‑苯基‑4H‑色烯‑7‑基三氟甲磺酸盐和不同的硼酸化合物经Suzuki交叉偶联反应,得到式I所示的化合物;

(2)将3‑溴‑5‑羟基苯甲酸和(4‑(哌嗪‑1‑羰基)苯基)硼酸经Suzuki交叉偶联反应,得到中间体I;

(3)中间体I和不同的伯胺经酰胺缩合反应,得到式II所示的化合物;

(4)将5‑溴烟酸和(4‑(哌嗪‑1‑羰基)苯基)硼酸经Suzuki交叉偶联反应,得到中间体II;

(5)中间体II和不同的伯胺经酰胺缩合反应,得到式III所示的化合物;

(6)将2‑氨基‑5‑溴烟酸和硼酸经Suzuki交叉偶联反应,得到中间体III;

(7)中间体III和不同的伯胺经酰胺缩合反应,得到式IV所示的化合物;

反应方程式如下:

4.一种药物组合物,包含权利要求1所述的汉黄芩素衍生物或其药学上可接受的盐。

5.一种药物制剂,包含活性成分和药学上可以接受的赋形剂和/或载体,所述活性成分为权利要求1所述的汉黄芩素衍生物。

6.如权利要求1所述的汉黄芩素衍生物在制备CDK8抑制剂中的应用。

7.如权利要求1所述的汉黄芩素衍生物在制备治疗炎症性疾病药物中的应用。

8.如权利要求7所述的应用,其特征在于:所述炎症性疾病包括关节炎、类风湿性关节炎、炎症性肠炎、败血症、胰腺炎、呼吸系统的炎症性疾病、慢性阻塞性肺疾病、非囊性纤维化支气管扩张、急性肺损伤、病毒或细菌感染引起的肺炎或支气管肺炎、肾小球肾炎。

9.如权利要求1所述的汉黄芩素衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用。

10.如权利要求9所述的应用,其特征在于:所述肿瘤包括乳腺癌、急性髓系白血病、结肠癌和直肠癌。