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专利号: 2021101692635
申请人: 南通大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
更新日期:2026-05-14
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一种灰黄霉素四唑衍生物,其特征在于,所述灰黄霉素四唑衍生物具有式(I)所示结构:

其中,R表示氢、C1‑8烃基、苄基、2’‑苯乙基或3’‑苯丙基。

2.根据权利要求1所述的一种灰黄霉素四唑衍生物,其特征在于,所述灰黄霉素四唑衍生物具有如式3a~3d中任意一项所示的结构:

3.一种灰黄霉素四唑衍生物的制备方法,其特征在于,所述制备方法的反应式如下式所示:

其中,R选自氢、C1‑8烃基、苄基、2’‑苯乙基、3’‑苯丙基中的一种;

所述制备方法包括以下步骤:

(1)将灰黄霉素溶于三氟乙酸中,加入叠氮钠,室温下进行反应,得第一反应液,将所述第一反应液用有机溶剂稀释后,依次经过饱和碳酸氢钠洗,水洗,饱和食盐水洗,MgSO4干燥,减压干燥,然后柱层析得到四唑中间体1;

(2)将所述四唑中间体1溶于二氯甲烷中,加入三溴化硼的二氯甲烷溶液进行反应,得第二反应液,将所述第二反应液用饱和碳酸氢钠水溶液淬灭,用有机溶剂稀释后,依次经过水洗,饱和食盐水洗,MgSO4干燥,减压干燥,然后柱层析得到四唑中间体2;

(3)将所述四唑中间体2溶于N,N‑二甲基甲酰胺,依次加入无水碳酸钾和溴代烃进行反应,得第三反应液,将所述第三反应液用有机溶剂稀释后,依次经过水洗,饱和食盐水洗,MgSO4干燥,减压干燥,然后柱层析得到灰黄霉素四唑衍生物;

其中,所述有机溶剂为乙酸乙酯、乙醚和苯中的至少一种;所述溴代烃为C1‑8溴代烃或苄基溴、2’‑苯乙基溴和3’‑苯丙基溴中的一种。

4.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,步骤(1)中,所述的灰黄霉素和叠氮钠的摩尔比为1:5。

5.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,步骤(1)中,所述反应的反应温度为25℃,反应时间为6h。

6.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,步骤(2)中,所述的四唑中间体1、三溴化硼的摩尔比为1:5。

7.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,步骤(2)中,所述反应的反应温度为25℃,反应时间为12h。

8.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,步骤(3)中,四唑中间体2、溴代烃、无水碳酸钾的摩尔比为1:1.5:2。

9.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,步骤(3)中,所述反应的反应温度为25℃,反应时间为12h。