利索能及
我要发布
收藏
专利号: 2022102846601
申请人: 重庆医科大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
更新日期:2025-12-01
缴费截止日期: 暂无
联系人

摘要:

权利要求书:

1.一种疏水药物‑MAL衍生物主动载药脂质体,包括疏水药物‑马来酰亚胺(MAL)衍生物、磷脂、胆固醇、PEG化磷脂、水溶性巯基物质;所述水溶性巯基物质为含有半胱氨酸的二肽或三肽;所述疏水药物‑MAL衍生物具有以下结构:

2.如权利要求1所述的脂质体,其特征在于:所述磷脂为蛋黄卵磷脂(EPC)、大豆磷脂、鞘磷脂、氢化大豆磷脂(HSPC)、二硬酯酰基磷脂酰胆碱(DSPC)、二棕榈酰基磷脂酰胆碱(DPPC)或二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱(DMPC);所述PEG化磷脂为PEG与DSPE通过酰胺键连接的偶合物。

3.如权利要求1所述的脂质体,其特征在于:所述水溶性巯基物质为谷胱甘肽(GSH)。

4.如权利要求1‑3任一项所述的脂质体,其特征在于:所述磷脂为氢化大豆磷脂(HSPC)。

5.如权利要求1‑3任一项所述的脂质体,其特征在于:所述PEG化磷脂为DSPE‑PEG2000。

6.如权利要求1‑5任一项所述疏水药物‑MAL衍生物主动载药脂质体的制备方法,包括如下步骤:(1)将磷脂、胆固醇和PEG化磷脂溶于乙醇中,在搅拌下,将磷脂的乙醇溶液滴加至巯基物质的水溶液中,于磷脂相变温度以上,通过挤出设备降低粒径,得到粒径均一的脂质体;

(2)通过透析、超滤或凝胶柱层析方法,除去脂质体外水相中的巯基物质,建立膜内外巯基物质浓度梯度,得到内水相含有巯基物质的空白脂质体;

(3)将疏水药物‑MAL衍生物的药物溶液与空白脂质体于60℃进行搅拌孵育,得到主动载药脂质体,除去有机溶剂,即得到疏水药物‑MAL衍生物主动载药脂质体。

7.如权利要求6所述的方法,其特征在于:步骤(1)中巯基物质水溶液的浓度为50‑

500mM;pH为4.0‑7.4。

8.如权利要求6所述的方法,其特征在于:步骤(1)中巯基物质水溶液的浓度为400mM,pH为4.0‑6.0。

9.如权利要求6‑8任一项所述的方法,其特征在于:步骤(3)中所述药物溶液为药物的有机溶液,其中有机溶液为能够与水互溶的有机溶液,选自乙醇、甲醇、乙腈、丙酮、二甲基亚砜或N,N‑二甲基甲酰胺。

10.如权利要求9所述的方法,其特征在于:所述有机溶液为乙醇。

11.如权利要求1‑5任一项所述主动载药脂质体在制备预防或治疗肿瘤药物中的应用。