1.一种马来酰亚胺‑酰胺‑低聚乙二醇‑丙酸的合成方法,其特征在于:包括亲核取代反应、Staudinger还原反应、酰胺缩合反应和水解反应;反应方程式为:其中,n=1‑8整数。
2.根据权利要求1所述马来酰亚胺‑酰胺‑低聚乙二醇‑丙酸的合成方法,其特征在于:第一步、亲核取代反应:将对甲苯磺酸酯‑低聚乙二醇‑丙酸叔丁酯2和叠氮化钠在DMF溶剂中反应,得到叠氮基‑低聚乙二醇‑丙酸叔丁酯3;
第二步、Staudinger还原反应:将叠氮基‑低聚乙二醇‑丙酸叔丁酯3和三苯基膦,在四氢呋喃和水中加热反应,得到胺基‑低聚乙二醇‑丙酸叔丁酯4;
第三步、缩合反应:将胺基‑低聚乙二醇‑丙酸叔丁酯4、3‑马来酰亚胺基丙酸、1‑(3‑二甲氨基丙基)‑3‑乙基碳二亚胺盐酸盐和1‑羟基苯并三唑,在DMF溶剂中反应,得到马来酰亚胺‑酰胺‑低聚乙二醇‑丙酸叔丁酯5;
第四步、水解反应:马来酰亚胺‑酰胺‑低聚乙二醇‑丙酸叔丁酯在质子性酸存在下反应,得到马来酰亚胺‑酰胺‑低聚乙二醇‑丙酸1。
3.根据权利要求2所述马来酰亚胺‑酰胺‑低聚乙二醇‑丙酸的合成方法,其特征在于:第一步亲核取代反应,所述对甲苯磺酸酯‑低聚乙二醇‑丙酸叔丁酯2与叠氮化钠摩尔比为
1:1.2‑2.0,反应在40‑80℃下进行,反应时间为6‑12小时;所述对甲苯磺酸酯‑低聚乙二醇‑丙酸叔丁酯2在DMF中浓度为0.2‑0.5mol/L。
4.根据权利要求2所述马来酰亚胺‑酰胺‑低聚乙二醇‑丙酸的合成方法,其特征在于:第二步Staudinger还原反应,所述叠氮基‑低聚乙二醇‑丙酸叔丁酯3与三苯基膦摩尔比为
1:2.0‑5.0,反应在30‑80℃下进行,反应时间为6‑10小时。
5.根据权利要求2所述马来酰亚胺‑酰胺‑低聚乙二醇‑丙酸的合成方法,其特征在于:第二步Staudinger还原反应,所述叠氮基‑低聚乙二醇‑丙酸叔丁酯3与水摩尔比为1:8.0‑
20.0;所述叠氮基‑低聚乙二醇‑丙酸叔丁酯3在四氢呋喃中浓度为0.12‑0.45mol/L。
6.根据权利要求2所述马来酰亚胺‑酰胺‑低聚乙二醇‑丙酸的合成方法,其特征在于:第三步缩合反应,胺基‑低聚乙二醇‑丙酸叔丁酯4与3‑马来酰亚胺基丙酸摩尔比为1:1.05‑
1.50,反应在10‑35℃下进行,反应时间为7‑12小时。
7.根据权利要求2所述马来酰亚胺‑酰胺‑低聚乙二醇‑丙酸的合成方法,其特征在于:第三步缩合反应,胺基‑低聚乙二醇‑丙酸叔丁酯4、1‑(3‑二甲氨基丙基)‑3‑乙基碳二亚胺盐酸盐与1‑羟基苯并三唑摩尔比为1:1.05‑1.50:1.05‑1.50。
8.根据权利要求2所述马来酰亚胺‑酰胺‑低聚乙二醇‑丙酸的合成方法,其特征在于:第三步缩合反应,胺基‑低聚乙二醇‑丙酸叔丁酯4在DMF中浓度为0.15‑0.45mol/L;反应后处理步骤为,反应完毕后加水淬灭,先乙酸乙酯萃取五次,再二氯甲烷/甲醇=3/1萃取三次,合并有机相无水硫酸钠干燥,过滤,旋干,柱层析纯化得到产物5,洗脱剂为二氯甲烷/甲醇=100‑50/1。
9.根据权利要求2所述马来酰亚胺‑酰胺‑低聚乙二醇‑丙酸的合成方法,其特征在于:第四步水解反应,马来酰亚胺‑酰胺‑低聚乙二醇‑丙酸叔丁酯在质子性酸中浓度为0.05‑
0.25mol/L;水解温度为10‑35℃下进行,反应时间为2‑6小时。
10.根据权利要求2所述马来酰亚胺‑酰胺‑低聚乙二醇‑丙酸的合成方法,其特征在于:第四步水解反应,反应后处理步骤为,反应完毕后在减压条件下蒸去质子酸,残留物用二氯甲烷溶解后减压条件下除去二氯甲烷,反复三次后即得产品,无需柱层析。