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专利号: 2022102119062
申请人: 宿州学院
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
更新日期:2025-10-14
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一种靶向端粒酶纳米药物递送系统,其特征在于:包括具有配位能力的金属离子、靶向端粒酶发卡DNA、小分子抗肿瘤药物、多酚化合物、体内成像示踪剂;所述具有配位能力的金属离子为二价铁离子;所述小分子抗肿瘤药物为DOX;所述多酚化合物为单宁酸;所述体内成像示踪剂为PEG‑多巴胺;

所述靶向端粒酶发卡DNA的茎部包括长度为5‑8个碱基对的G‑C碱基,所述小分子抗肿瘤药物装载在发卡DNA的茎部;所述靶向端粒酶发卡DNA的中间环部包括长度为15‑20个碱基的A/C碱基,所述具有配位能力的金属离子与发卡DNA的中间环部配位;所述靶向端粒酶发卡DNA的两端为荧光基团‑淬灭基团;所述荧光基团为6‑FAM,所述淬灭基团为DABCYL;

所述靶向端粒酶发卡DNA分子信标的发卡结构为5’‑6‑FAM‑TGGGATTGGGCGGGAAAAAAAAAAAAAAACCCGCCCAATCCCAGGAGGTGGTGGTGGGATT‑ DABCYL‑3’;

且所述具有配位能力的金属离子与装载小分子抗肿瘤药物的发卡DNA形成纳米药物递送系统的内核;具有配位能力的金属离子与多酚化合物配位形成纳米药物递送系统的表面;具有配位能力的金属离子与体内成像示踪剂配位形成纳米药物递送系统的外围;

该靶向端粒酶纳米药物递送系统的制备方法,包括如下步骤:

S1、设计靶向端粒酶发卡DNA:合成茎部包括长度为5‑8个碱基对G‑C碱基、中间环部包括长度为15‑20个碱基的A/C碱基的DNA发卡结构,并在DNA发卡结构的两端标记荧光基团‑淬灭基团;

S2、制备靶向内核:将小分子抗肿瘤药物溶液加入靶向端粒酶发卡DNA中,并对两者进行混合,使小分子抗肿瘤药物插入到靶向端粒酶发卡DNA的茎部,以此形成DNA‑小分子抗肿瘤药物混合溶液;

S3、制备内核配位溶液:在具有配位能力的金属离子过量的条件下,将DNA‑小分子抗肿瘤药物混合溶液加入具有配位能力的金属离子盐溶液中,并对两者进行混合,使DNA‑小分子抗肿瘤药物混合溶液与具有配位能力的金属离子配位形成纳米药物递送系统的内核,该混合溶液为第一配位溶液;

S4、制备表面复合溶液:将多酚化合物溶液加入到第一配位溶液中,并对两者进行混合,使多酚化合物溶液与过量的具有配位能力的金属离子配位形成纳米药物递送系统的表面,该混合溶液为第二配位复合溶液;

S5、制备外围复合溶液:将体内成像示踪剂溶液加入到第二配位复合溶液中,并对两者进行混合,使体内成像示踪剂与剩余的具有配位能力的金属离子配位形成纳米药物递送系统的外围,该混合溶液为第三配位复合溶液;

S6、纯化外围复合溶液:对第三配位复合溶液进行纯化,得到靶向端粒酶纳米药物递送系统。

2.根据权利要求1所述的靶向端粒酶纳米药物递送系统,其特征在于:所述步骤S6中所述第三配位复合溶液采用透析袋在双蒸水溶液中透析的方式进行纯化。

3.根据权利要求1所述的靶向端粒酶纳米药物递送系统,其特征在于:所述步骤S1中靶向端粒酶发卡DNA的浓度为1.5 mmol/L。

4.根据权利要求1所述的靶向端粒酶纳米药物递送系统,其特征在于:所述步骤S2中小分子抗肿瘤药物溶液加入靶向端粒酶发卡DNA后先进行涡旋,涡旋的速度为2000次/分、时间为3分钟,再搅拌12小时,使两者混合均匀。

5.根据权利要求1所述的靶向端粒酶纳米药物递送系统,其特征在于:所述步骤S2中小分子抗肿瘤药物溶液为该药物的二甲基甲酰胺溶液,溶液浓度为1mmol/L。

6.根据权利要求1所述的靶向端粒酶纳米药物递送系统,其特征在于:所述步骤S3中具有配位能力的金属离子盐溶液的浓度为15mmol/L。

7.根据权利要求1所述的靶向端粒酶纳米药物递送系统,其特征在于:所述步骤S4中多酚化合物溶液加入第一配位溶液中后进行涡旋,涡旋的速度为2000次/分、时间为5分钟。

8.根据权利要求1所述的靶向端粒酶纳米药物递送系统,其特征在于:所述步骤S5中体内成像示踪剂溶液加入第二配位复合溶液中后进行涡旋,涡旋的速度为2000次/分、时间为

3分钟。

9.根据权利要求2所述的靶向端粒酶纳米药物递送系统,其特征在于:所述步骤S6中透析袋的分子量为8000。

10.权利要求1所述的靶向端粒酶纳米药物递送系统在制备抗肿瘤纳米药物产品中的应用。