1.一种靶向端粒酶纳米药物递送系统,其特征在于:包括具有配位能力的金属离子、靶向端粒酶发卡DNA、小分子抗肿瘤药物、多酚化合物、体内成像示踪剂;
所述靶向端粒酶发卡DNA的茎部包括长度为5‑8个碱基对的G‑C碱基,所述小分子抗肿瘤药物装载在茎部发卡DNA的茎部;所述靶向端粒酶发卡DNA的中间环部包括长度为15‑20个碱基的A/C碱基,所述具有配位能力的金属离子与发卡DNA的中间环部配位;所述靶向端粒酶发卡DNA的两端为荧光基团‑淬灭基团。
且所述具有配位能力的金属离子与装载小分子抗肿瘤药物的发卡DNA形成纳米药物递送系统的内核;具有配位能力的金属离子与多酚化合物配位形成纳米药物递送系统的表面;具有配位能力的金属离子与体内成像示踪剂配位形成纳米药物递送系统的外围。
2.根据权利要求1所述的一种靶向端粒酶纳米药物递送系统,其特征在于:所述荧光基团‑淬灭基团选自1‑氨基萘‑8‑羧酸(EDANS)‑二甲氨基偶氮苯甲酰(DABSYL)、6‑羧基荧光素(6‑FAM)‑4‑(4’‑二甲基氨基偶氮苯基)苯甲酸(DABCYL)、6‑羧基荧光素(6‑FAM)‑羧基四甲基罗丹明(TAMRA)、德克萨斯红(TexasRed)‑4‑(4’‑二甲基氨基偶氮苯基)苯甲酸(DABCYL)、荧光素(Fluoresein)‑4‑(4’‑二甲基氨基偶氮苯基)苯甲酸(DABCYL)中的一种或任意种的组合。
3.根据权利要求1所述的一种靶向端粒酶纳米药物递送系统,其特征在于:所述具有配位能力的金属离子选自二价铁离子、镁‑锌离子、汞‑银离子、钾离子、钠离子中的一种或任意种的组合。
4.根据权利要求1所述的一种靶向端粒酶纳米药物递送系统,其特征在于:所述小分子抗肿瘤药物选自阿霉素、表阿霉素、柔红霉素、DOX、DOX‑紫杉醇前药、DOX‑多西紫杉醇中的一种或任意种的组合。
5.根据权利要求1所述的一种靶向端粒酶纳米药物递送系统,其特征在于:所述多酚化合物选自单宁酸、黄芩素、老鹳草、杨梅素、二氢杨梅素、杨梅黄素、杨梅黄酮中的一种或任意种的组合。
6.根据权利要求1所述的一种靶向端粒酶纳米药物递送系统,其特征在于:所述体内成像示踪剂选自近红外荧光染料和多酚的共价偶联化合物、可溶性高分子和多酚的共价偶联化合物中的一种或任意种的组合。
7.根据权利要求6所述的一种靶向端粒酶纳米药物递送系统,其特征在于:所述近红外荧光染料选自ICG、二氢卟吩Ce6、亚甲蓝、罗丹明中的一种或任意种的组合;所述多酚选自多巴胺、5‑羟基多巴胺中的一种或任意种的组合。
8.一种靶向端粒酶纳米载药系统的制备方法,其特征在于:包括如下步骤:
S1、设计靶向端粒酶发卡DNA:合成茎部包括长度为5‑8个碱基对G‑C碱基、中间环部包括长度为15‑20个碱基的A/C碱基的DNA发卡结构,并在DNA发卡结构的两端标记荧光基团‑淬灭基团;
S2、制备靶向内核:将小分子抗肿瘤药物溶液加入靶向端粒酶发卡DNA中,并对两者进行混合,使小分子抗肿瘤药物插入到靶向端粒酶发卡DNA的茎部,以此形成DNA‑小分子抗肿瘤药物混合溶液;
S3、制备内核配位溶液:在具有配位能力的金属离子过量的条件下,将DNA‑小分子抗肿瘤药物混合溶液加入具有配位能力的金属离子盐溶液中,并对两者进行混合,使DNA‑小分子抗肿瘤药物混合溶液与具有配位能力的金属离子配位形成纳米药物递送系统的内核,该混合溶液为第一配位溶液;
S4、制备表面复合溶液:将多酚化合物溶液加入到第一配位溶液中,并对两者进行混合,使多酚化合物溶液与过量的具有配位能力的金属离子配位形成纳米药物递送系统的表面,该混合溶液为第二配位复合溶液;
S5、制备外围复合溶液:将体内成像示踪剂溶液加入到第二配位复合溶液中,并对两者进行混合,使体内成像示踪剂与剩余的具有配位能力的金属离子配位形成纳米药物递送系统的外围,该混合溶液为第三配位复合溶液;
S6、纯化外围复合溶液:对第三配位复合溶液进行纯化,得到靶向端粒酶纳米药物递送系统。
9.根据权利要求8所述的一种靶向端粒酶纳米载药系统的制备方法,其特征在于:所述步骤S6中所述第三配位复合溶液采用透析袋在双蒸水溶液中透析的方式进行纯化。
10.一种靶向端粒酶纳米载药系统在制备抗肿瘤纳米药物产品中的应用。