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专利号: 2022101886955
申请人: 南京师范大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
更新日期:2025-08-18
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一种全反式维甲酸‑芳基金属配合物,其特征在于,所述配合物的结构通式如下:,其中,M为Ru或Ir;R为伞花烃或五甲基环戊二烯;L为

、 、 、 、 、

或 。

2.权利要求1所述配合物的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:(1)制备金属配合物前体:在惰性气体氛围下,将钌的二聚体和铱的二聚体溶解在有机溶剂中,与螯合配体进行配位反应后,将反应液减压旋蒸除去,加入饱和阴离子盐的有机溶液,重结晶得到金属配合物前体;

(2)制备有机活性分子配体:在惰性气体氛围下,将有机活性分子与炔基化合物置于有机溶剂中反应,反应结束后,旋蒸除去溶剂,得到粗产物经过色谱柱分离纯化后,得到有机活性分子配体;

(3)将步骤(1)得到的金属配合物前体、步骤(2)得到的有机活性分子配体和催化剂加入有机溶剂中,反应结束后,旋蒸除去溶剂,粗产物经色谱柱纯化,得到所述全反式维甲酸‑芳基金属配合物。

3.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于,步骤(1)中,所述钌的二聚体为对伞花烃二氯化钌(Ⅱ)二聚体,铱的二聚体为二氯(五甲基环戊二烯基)合铱(Ⅲ)二聚体,所述有机溶剂为甲醇溶液;钌的二聚体与螯合配体的摩尔比是1:1~1:2;铱的二聚体与螯合配体的摩尔比是1:1~1:2。

4.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于,所述螯合配体为4‑甲基‑2,2‑联吡啶‑叠氮,4‑甲基‑2,2‑联吡啶‑叠氮的制备方法为:取4,4'‑二甲基‑2,2'‑联吡啶和1,4‑二氧六环中配置悬浮液,再加入SeO2加热回流,过滤得滤液,滤液减压除去溶剂得固体物质;将固体物质溶解在氯仿中,过滤处理得粗产物A;

将硼氢化钠溶解于氢氧化钠溶液中,滴加至粗产物A的甲醇悬浮液中,冷却搅拌后减压除去甲醇,再加入饱和Na2CO3溶液稀释,萃取干燥有机相A,再蒸发溶剂,通过色谱柱法纯化以得到4‑羟甲基‑4'‑甲基‑2,2'‑联吡啶;

将4‑羟甲基‑4'‑甲基‑2,2'‑联吡啶溶解在HBr中,再加入浓硫酸,加热回流,冷却后调节pH值,用氯仿萃取直至有机层B无色,取有机层B干燥除去氯仿,得到4‑溴甲基‑4'‑甲基‑

2,2'‑联吡啶;

将4‑溴甲基‑4'‑甲基‑2,2'‑联吡啶和NaN3溶解在二甲基甲酰胺的水溶液中,搅拌,除去溶剂后得粗产物B,取粗产物B用CH2Cl2萃取,萃取得到的有机层C用水洗涤,干燥后除去溶剂得到4‑叠氮甲基‑4'‑甲基‑2,2'‑联吡啶。

5.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于,步骤(2)中,炔基化合物为炔丙胺或溴丙炔,有机溶剂为N,N‑二甲基甲酰胺溶液,有机活性分子与炔基化合物的摩尔比为1:1~1:

3。

6.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于,步骤(3)中,催化剂为五水硫酸铜和抗坏血酸钠,金属前体与有机活性分子配体的反应摩尔比为1:1~1:3。

7.权利要求1所述配合物在细胞内的合成方法,其特征在于,包括以下步骤:将金属配合物前体加入到肿瘤细胞培养皿中在细胞培养箱中孵育,再加入有机活性分子前体继续共孵育,然后用PBS洗涤,洗涤后将细胞消化离心收集;最后将细胞打成碎片,过滤,再进行电喷雾质谱测定,得到全反式维甲酸‑芳基金属配合物。

8.根据权利要求7所述的合成方法,其特征在于,细胞培养箱中孵育的时间为20 30h,~加入有机活性分子前体共孵育的时间为20 30h。

~

9.权利要求1所述的全反式维甲酸‑芳基金属配合物在用于制备抗癌药物中的应用。