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专利号: 2022100129002
申请人: 滁州学院
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
更新日期:2025-10-14
缴费截止日期: 暂无
联系人

摘要:

权利要求书:

1.一种劳拉替尼中间体的合成方法,其特征在于,包括以下步骤:步骤1,制备5‑氟异苯并呋喃‑1‑酮:在惰性气氛保护下,于0℃时分别将还原剂和4‑氟邻苯二甲酸酐加入至溶剂中,升温至20℃~40℃,反应1小时~4小时,得到5‑氟异苯并呋喃‑1‑酮;

步骤2,制备3‑溴‑5‑氟异苯并呋喃‑1(3H)‑酮:在惰性气氛保护下,将步骤1所得的5‑氟异苯并呋喃‑1‑酮依次与卤代试剂、催化剂、溶剂混合,在30℃~115℃的温度条件下加热回流2小时~12小时,得到3‑溴‑5‑氟异苯并呋喃‑1(3H)‑酮;

步骤3,制备3‑羟基‑5‑氟异苯并呋喃‑1(3H)‑酮:将步骤2所得的3‑溴‑5‑氟异苯并呋喃‑1(3H)‑酮加入至溶剂中,在0℃条件下,滴加羟基化试剂,升温至25℃~50℃,反应0.5小时~6小时,得到3‑羟基‑5‑氟异苯并呋喃‑1(3H)‑酮;

步骤4,制备5‑氟‑3‑甲基异苯并呋喃‑1(3H)‑酮:将步骤3所得的3‑羟基‑5‑氟异苯并呋喃‑1(3H)‑酮与卤代甲烷、催化剂、溶剂构成的反应体系在80℃~120℃的温度条件下加热回流0.5小时~4小时,得到所述劳拉替尼中间体5‑氟‑3‑甲基异苯并呋喃‑1(3H)‑酮。

2.根据权利要求1所述的一种劳拉替尼中间体的合成方法,其特征在于,步骤1中,所述

4‑氟邻苯二甲酸酐、还原剂、溶剂的摩尔比为1:(0.5~2):(0.5~2)。

3.根据权利要求1或2所述的一种劳拉替尼中间体的合成方法,其特征在于,步骤1中,所述还原剂包括:四氢铝锂、硼氢化钠、铁粉中的任一种或几种;所述溶剂包括:N,N‑二甲基甲酰胺、四氢呋喃、二甲基亚砜、乙腈、水、二氯甲烷、1,4‑二氧六环、乙酸乙酯中的任一种或几种。

4.根据权利要求1所述的一种劳拉替尼中间体的合成方法,其特征在于,步骤2中,所述

5‑氟异苯并呋喃‑1‑酮、卤代试剂、催化剂、溶剂之间的摩尔比为(0.7~0.9):1:(0.005~

0.5):(20~100)。

5.根据权利要求1或4所述的一种劳拉替尼中间体的合成方法,其特征在于,步骤2中,所述卤代试剂包括:N‑溴代丁二酰亚胺或溴;所述催化剂包括:偶氮二异丁腈、硫酸、硝酸中的任一种或两种;所述溶剂包括:氯仿、二氯甲烷、乙酸乙酯、1,4‑二氧六环、N,N‑二甲基甲酰胺、二甲亚砜、四氯化碳中的任一种或两种。

6.根据权利要求1所述的一种劳拉替尼中间体的合成方法,其特征在于,步骤3中,所述

3‑溴‑5氟异苯并呋喃‑1(3H)‑酮、羟基化试剂、溶剂的摩尔比为1:(0.5~3):(20~100)。

7.根据权利要求1或6所述的一种劳拉替尼中间体的合成方法,其特征在于,步骤3中,所述羟基化试剂包括:硫酸或N‑羟基马来酰亚胺;所述溶剂包括:四氢呋喃、乙酸乙酯、甲苯、丙酮、乙腈、N,N‑二甲基甲酰胺、二甲亚砜中的任一种或两种。

8.根据权利要求1所述的一种劳拉替尼中间体的合成方法,其特征在于,步骤4中,所述

3‑羟基‑5‑氟异苯并呋喃‑1(3H)‑酮、卤代甲烷、催化剂、溶剂的摩尔比为1:(0.5~3):(0.5~2):(20~500)。

9.根据权利要求1或8所述的一种劳拉替尼中间体的合成方法,其特征在于,步骤4中,所述卤代甲烷包括:溴代甲烷、碘代甲烷、氯代甲烷中的任一种;所述催化剂包括:锡粉、锌粉、镁粉中的任一种;所述溶剂包括:四氢呋喃、乙醇、甲醇、水、二氯甲烷、乙酸乙酯、甲苯、丙酮、氨水、N,N‑二甲基甲酰胺、二甲亚砜中的任一种或几种。