1.一类具有pH敏感的N,N‑二苯基氨基修饰的β‑咔啉吲哚鎓盐,其特征在于,具有通式Ⅰ所示结构:
其中,R1选自H、C1‑C6烷基和C1‑C6直链烷基吗啉中的一种;R2选自H、F、Cl、Br和I中的一‑
种;Y代表卤负离子、六氟磷酸根负离子、对甲苯磺酸负离子和甲磺酸负离子中的一种;n为
0或1。
2.根据权利要求1所述的一类具有pH敏感的N,N‑二苯基氨基修饰的β‑咔啉吲哚鎓盐,‑
其特征在于:R1选自H、甲基、乙基和乙基吗啉中的一种;R2选自H或I;Y代表卤负离子、六氟磷酸根负离子、对甲苯磺酸负离子或者甲磺酸负离子;n为0或1。
3.根据权利要求1所述的一类具有pH敏感的N,N‑二苯基氨基修饰的β‑咔啉吲哚鎓盐,其特征在于,所述通式Ⅰ所示结构中,R1、R2、Y及n选自如下组合:R1=CH3,R2=I,Y=I,n=0,或者 R2=H,Y=CH3SO3,n=0,或者R1=CH3CH2,R2=H,Y=Br,n=1,或者R1=CH3,R2=I,Y=PF6,n=1,
4.一类具有pH敏感的N,N‑二苯基氨基修饰的β‑咔啉吲哚鎓盐的制备方法,其特征在于,所述制备方法的路线如下式所示:其中,R1选自H、C1‑C6烷基和C1‑C6直链烷基吗啉中的一种;R2选自H、F、Cl、Br和I中的一‑
种;Y代表卤负离子、六氟磷酸根负离子、对甲苯磺酸负离子或者甲磺酸负离子;n为0或1;
所述制备方法包括以下步骤:
S1.制备中间体5:6‑溴‑β‑咔啉1与卤代烃R1Br或R1I经NaH作用反应生成化合物2;
S2.化合物2通过与二苯胺在叔丁醇钠条件下经Pd(dBa)3、P(t‑Bu)3催化反应得到胺化产物3;S3.经LiAlH4还原胺化产物3的羧基变成醇中间体4;醇中间体4经DMP氧化醇获得醛中间体5;
S4.胺化产物3在K3PO4和I2催化下脱羧碘代获得化合物6,再在K2CO3、Pd(PPh)4催化下与甲酰基噻吩硼酸酯进行Suzuki偶联得到中间体7;
S5.醛中间体5或中间体7与吲哚鎓盐或苯并吲哚鎓盐在催化量的哌啶中加热回流,通过Knoevenagel反应获得化合物I,化合物I为具有pH敏感的N,N‑二苯基氨基修饰的β‑咔啉吲哚鎓盐。
5.权利要求1‑3任一项所述N,N‑二苯基氨基修饰的β‑咔啉吲哚鎓盐或权利要求4制备得到的N,N‑二苯基氨基修饰的β‑咔啉吲哚鎓盐在制备pH响应的荧光显影剂中的应用。
6.根据权利要求5所述的应用,其特征在于,所述荧光显影剂为用于体内外肿瘤组织或肿瘤细胞的选择性荧光成像显影剂。
7.根据权利要求5所述的应用,其特征在于,所述应用具体为以助溶剂/表面活性剂/溶剂体系溶解所述N,N‑二苯基氨基修饰的β‑咔啉吲哚鎓盐,得到可喷洒的N,N‑二苯基氨基修饰的β‑咔啉吲哚鎓盐溶液。
8.根据权利要求7所述的应用,其特征在于,所述助溶剂/表面活性剂/溶剂体系中,按体积百分比计,所述助溶剂的含量为1~30%,所述表面活性剂的含量为1~30%;所述助溶剂为1,2‑丙二醇、DMSO或乙醇;所述溶剂为水;所述表面活性剂为吐温20、吐温40或吐温80。
9.根据权利要求6所述的应用,其特征在于,所述肿瘤为肝癌、结肠癌、乳腺癌、肺癌和宫颈癌肿瘤中的一种。