1.一种pH响应性两性霉素B衍生物,其特征在于,所述衍生物的结构式如下所示:其中,R1为H或甲基;R2为H或甲基。
2.根据权利要求1所述的pH响应性两性霉素B衍生物,其特征在于,所述衍生物的结构式如下所示:
3.权利要求1~2任一项所述pH响应性两性霉素B衍生物的制备方法,其特征在于,所述方法的反应式为:
4.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,所述方法包括以步骤:(1)将两性霉素B和酸酐溶解于有机溶剂中,在N2保护下于20~40℃下反应1~24h,蒸发除去溶剂得到固体产物;
(2)将步骤(1)中所述固体产物加入甲醇进行分散,倒入不良溶剂中进行沉淀,过滤收集沉淀物;
(3)对所述沉淀物重复进行步骤(2)中的操作,真空干燥即得黄色粉末状的两性霉素B衍生物。
5.根据权利要求4所述的制备方法,其特征在于,步骤(1)中所述两性霉素B和酸酐的摩尔比为1:1~5,所述酸酐为马来酸酐、柠康酸酐或2,3‑二甲基马来酸酐中的任意一种,所述有机溶剂为二甲基亚砜或N,N‑二甲基甲酰胺,所述两性霉素B和有机溶剂的质量体积比为
1:0.2~1,mg/ml;
步骤(2)中所述不良溶剂为乙醚、甲基叔丁基醚、石油醚、正己烷或环己烷中的任意一种,所述甲醇与不良溶剂的体积比为1:10~50。
6.权利要求1~2任一项所述pH响应性两性霉素B衍生物在制备用于抑制真菌生长或治疗真菌感染性疾病的药物中的应用。
7.一种药物组合物,其特征在于,所述药物组合物包括权利要求1~2任一项所述pH响应性两性霉素B衍生物。
8.根据权利要求7所述的组合物,其特征在于,所述药物组合物还包括药学上可接受的载体,所述药学上可接受的载体为大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂、氢化大豆卵磷脂、二硬脂酰磷脂酰甘油、二肉豆蔻酰磷脂酰甘油、二肉豆蔻酰基卵磷脂、二硬脂酰基磷脂酰胆碱、脱氧胆酸钠、胆固醇硫酸钠、胆固醇、蔗糖、琥珀酸二钠、琥珀酸二钠的水合物或生育酚中的任意一种。
9.根据权利要求7所述的组合物,其特征在于,所述药物组合物的剂型为片剂、注射剂、注射用脂质体、注射用脂质复合物或注射用胆固醇硫酸酯复合物。