1.一种布瓦西坦中间体的制备方法,其特征在于,所述制备方法为:(1)氮气保护下,化合物II于有机溶剂中,在有机碱作用下与化合物I反应,得到化合物III;
(2)氮气保护下,化合物III于溶剂无水四氢呋喃中,在有机碱作用下与1‑卤代丙烷反应,得到化合物IV;
(3)化合物IV于溶剂四氢呋喃中,在过氧化氢与氢氧化锂的作用下脱去手性配体,得到化合物V;
(4)化合物V于溶剂甲苯中,在有机碱作用下先与氯甲酸酯反应,再经还原剂还原,之后依次经盐酸、有机酸处理,得到目标产物VI;
2.如权利要求1所述布瓦西坦中间体的制备方法,其特征在于,步骤(1)的操作方法如下:
氮气保护下,将化合物II溶于有机溶剂中,加入有机碱,在‑10~10℃下加入化合物I反应1~3h,之后经后处理,得到化合物III;
所述化合物II、化合物I、有机碱的物质的量之比为1:1~1.5:1~2;
所述有机碱选自三乙胺、二异丙基乙基胺、4‑二甲氨基吡啶、氢化钠、正丁基锂中的一种或多种。
3.如权利要求2所述布瓦西坦中间体的制备方法,其特征在于,所述有机溶剂选自四氢呋喃、2‑甲基四氢呋喃、甲苯、1,4‑二氧六环、二氯甲烷中的一种或多种。
4.如权利要求2所述布瓦西坦中间体的制备方法,其特征在于,所述后处理的方法为:反应结束后,反应液加入二氯甲烷稀释,用饱和碳酸氢钠溶液洗涤并分液,水相用二氯甲烷萃取两次,合并有机相,用饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥,减压浓缩,柱层析分离,以体积比为10~2:1的石油醚和乙酸乙酯的混合液为洗脱剂,收集含目标化合物的洗脱液,蒸除溶剂并干燥,得到化合物III。
5.如权利要求1所述布瓦西坦中间体的制备方法,其特征在于,步骤(2)的操作方法如下:
在氮气保护、温度为‑90~‑40℃的条件下,将化合物III溶于无水四氢呋喃,加入有机碱、1‑卤代丙烷,保持温度反应10~30min,接着自然升至室温继续反应1~3h,之后经后处理,得到化合物IV;
所述化合物III、1‑卤代丙烷、有机碱的物质的量之比为1:1~1.5:1~1.5;
所述有机碱选自氢化钠、叔丁醇钾、叔丁醇钠、正丁基锂、叔丁基锂、二异丙基氨基锂、六甲基二硅基胺基钾、双(三甲基硅基)氨基钠或六甲基二硅基胺基锂;
所述1‑卤代丙烷为1‑氯丙烷、1‑溴丙烷或1‑碘丙烷。
6.如权利要求5所述布瓦西坦中间体的制备方法,其特征在于,所述后处理的方法为:反应结束后,用乙酸淬灭,加入乙酸乙酯和水搅拌分层,水相用乙酸乙酯萃取三次,合并有机相,用无水硫酸钠干燥,减压浓缩,柱层析分离,以体积比为10~2:1的石油醚和乙酸乙酯的混合液为洗脱剂,收集含目标化合物的洗脱液,蒸除溶剂并干燥,得到化合物IV。
7.如权利要求1所述布瓦西坦中间体的制备方法,其特征在于,步骤(3)的操作方法如下:
‑5~5℃下,将化合物IV溶于四氢呋喃,接着依次加入过氧化氢、氢氧化锂反应4~10h,之后经后处理,得到化合物V;
所述化合物IV、过氧化氢、氢氧化锂的物质的量之比为1:1~5:1~5。
8.如权利要求7所述布瓦西坦中间体的制备方法,其特征在于,所述后处理的方法为:反应结束后,反应液加入亚硫酸钠水溶液搅拌,减压浓缩,用二氯甲烷萃取三次,水相用硫酸酸化,再用乙酸乙酯萃取三次,合并有机相,用无水硫酸钠干燥,减压浓缩并干燥,得到化合物V。
9.如权利要求1所述布瓦西坦中间体的制备方法,其特征在于,步骤(4)的操作方法如下:
‑10~30℃、惰性气体保护的条件下,将化合物V溶于甲苯,加入有机碱、氯甲酸酯,搅拌反应1~3h,过滤,滤液中加入还原剂,搅拌反应10~20h,随后滴加盐酸调节pH=6~7,分液,有机相加入有机酸,搅拌5~12h,之后经后处理,得到目标产物VI;
所述化合物V与有机碱、氯甲酸酯、还原剂、有机酸的物质的量之比为1:1~4:1~4:1~
5:0.2~2;
所述有机碱选自三乙胺、二异丙基乙基胺、吡啶、2,6‑二甲基吡啶、4‑二甲氨基吡啶中的一种或多种;
所述氯甲酸酯为氯甲酸甲酯、氯甲酸乙酯或氯甲酸异丁酯;
所述还原剂为硼氢化钠、硼氢化钾、硼氢化锂、硼氢化钙或硼氢化锌;
所述有机酸为三氟乙酸、对甲苯磺酸、甲磺酸或三氟甲磺酸。
10.如权利要求9所述布瓦西坦中间体的制备方法,其特征在于,所述后处理的方法为:反应结束后,反应液加入水与乙酸乙酯萃取三次,合并有机相,用饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥,减压浓缩,进行柱层析纯化,以体积比为50~10:1的石油醚和乙酸乙酯的混合液为洗脱剂,收集含目标化合物的洗脱液,蒸除溶剂并干燥,得到目标产物VI。