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专利号: 2021103295372
申请人: 石家庄学院
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
更新日期:2025-03-10
缴费截止日期: 暂无
联系人

摘要:

权利要求书:

1.一种替米沙坦的中间体7‑甲基‑2‑正丙基‑3H‑苯并咪唑‑5‑醛的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:

步骤1:

所述3‑甲基‑4‑正丁酰胺基‑5‑硝基苯甲酸与5倍量的SOCl2混合,回流反应1h,减压蒸馏,回收过量的SOCl2,剩余物溶于二氯甲烷中,冷至0℃,加入一定量的三乙胺和苯磺酰肼,

0℃反应1h,然后室温反应3h,倾入水中,分层,二氯甲烷萃取,干燥,浓缩,制得中间体(1),本步骤避免水分的引入,两步反应在一锅中完成,中间体(1)粗品直接用于下一步反应;

步骤2:

氮气保护下,所述中间体(1)溶于乙醇/冰醋酸中,加入催化量Fe粉和PdCl2,室温加氢至

0.15‑0.2MPa,反应1h,反应完毕,过滤回收催化剂,减压蒸馏回收乙醇,剩余液加热回流反应1h,减压蒸馏回收冰醋酸,加乙酸乙酯溶解剩余物,加入NaHCO3溶液,搅拌,分层,乙酸乙酯萃取,合并有机相,水洗涤,无水硫酸钠干燥,过滤,浓缩,制得中间体(2),两步反应在一锅中完成;

步骤3:

所述中间体(2)溶于乙二醇中,加入一定量的固体物,加热至160‑165℃,加入碱,剧烈搅拌,放出大量气体,反应10‑15min,降温,过滤,减压回收大部分乙二醇,剩余物加水和乙酸乙酯,搅拌,分层,乙酸乙酯萃取,有机相合并,无水硫酸钠干燥,过滤,浓缩,乙酸乙酯/石油醚重结晶,制得7‑甲基‑2‑正丙基‑3H‑苯并咪唑‑5‑醛;

10‑15℃下,水相用浓盐酸调至酸性,析出结晶,过滤,水洗,加氢氧化钠中和成盐,浓缩,冷却,干燥,制得副产物苯亚磺酸钠。

2.根据权利要求1所述的一种替米沙坦的中间体7‑甲基‑2‑正丙基‑3H‑苯并咪唑‑5‑醛的制备方法,其特征在于,步骤1中,第二步反应,3‑甲基‑4‑正丁酰胺基‑5‑硝基苯甲酸与苯磺酰肼、三乙胺的投料摩尔比为1:1.1‑1.2:1.3‑1.5。

3.根据权利要求1所述的一种替米沙坦的中间体7‑甲基‑2‑正丙基‑3H‑苯并咪唑‑5‑醛的制备方法,其特征在于,步骤2中,乙醇与冰醋酸的体积比为1:1到1:2;投料摩尔比为中间体(1):Fe:PdCl2= 1:0.20‑0.25:0.01‑0.02。

4.根据权利要求1所述的一种替米沙坦的中间体7‑甲基‑2‑正丙基‑3H‑苯并咪唑‑5‑醛的制备方法,其特征在于,步骤3中,碱为Na2CO3粉末和K2CO3粉末;中间体(2)与碱的投料摩尔比为1:0.6‑0.7;固体物为软玻璃粉、工业沸石、碎瓷粉、陶粒,其颗粒大小为30‑40目;固体物的用量为中间体(2)用量的5%‑10%。