1.一种Sunvozertinib中间体化合物7的制备方法,采用以下路线:
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(1)以化合物1为原料,与甲醛反应制得化合物2;
(2)化合物2与苯甲胺环合得到化合物3;
(3)化合物3还原得到化合物4;
(4)化合物4再脱掉苄基得到化合物5;
(5)化合物5与化合物6偶联制得目标化合物7。
2.如权利要求1所述的方法,其特征在于:步骤(1)中,把化合物1、Pd/C、水和甲醛加入到反应瓶中,然后在氢气氛下于45‑65℃反应5‑7h,反应液降温到室温,过滤,滤液减压浓缩,粗品用丙酮洗涤,干燥得到固体化合物2。
3.如权利要求1或2所述的方法,其特征在于:步骤(2)中,把化合物2、苯甲胺、Nb2O5和正己烷加入到反应瓶中,在氮气保护下回流7‑9h,反应液降温到室温,加入乙酸乙酯,硅藻土过滤,滤液分别用NaOH水溶液、饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥,减压浓缩后,得到化合物3。
4.如权利要求1所述的方法,其特征在于:步骤(3)中,将化合物3和无水THF加入到反应瓶中,然后加入LAH,在氮气保护下回流7‑15h。
5.如权利要求1所述的方法,其特征在于:步骤(4)中,先把化合物4、Pd/C、盐酸和溶剂甲醇加入到反应瓶中,再在35‑55℃于氢气氛下反应7‑12h,然后反应液降温到室温,加NaOH,过滤,用甲醇洗涤固体,滤液减压浓缩,剩余物用乙酸乙酯洗涤,有机层分别用饱和碳酸氢钠、饱和食盐水洗涤,然后经无水硫酸钠干燥、过滤、浓缩得到化合物5。
6.如权利要求1所述的方法,其特征在于:步骤(5)中,将化合物6和化合物5加入三颈瓶中,加入DMSO和K2CO3,在25‑35℃下磁力搅拌1‑3h,将体系温度降至室温,加入水,有黄色固体析出,减压抽滤,水洗滤饼,滤饼用CH2Cl2溶解,然后用无水Na2SO4干燥,减压浓缩得化合物7。
7.如权利要求1所述的方法,其特征在于,包括如下步骤:
(1)把化合物1、Pd/C、水和甲醛加入到反应瓶中,然后在氢气氛下于45‑60℃搅拌5‑7h,反应液降温到室温,过滤,滤液减压浓缩,粗品用丙酮洗涤,干燥得到固体化合物2;
(2)把化合物2、苯甲胺、Nb2O5和正己烷加入到反应瓶中,在氮气保护下回流8h,反应液降温到室温,加入乙酸乙酯,硅藻土过滤,滤液分别用NaOH水溶液、饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥,减压浓缩后,得到固体化合物3;
(3)将化合物3和无水THF加入到反应瓶中,然后加入LAH,在氮气保护下回流10h,反应液降温到‑20℃,滴加水终止反应,加入NaOH水溶液和乙醚稀释,然后再在室温搅拌5h,反应液加入无水硫酸钠干燥,浓缩后纯化得化合物4;
(4)把化合物4、Pd/C、盐酸和甲醇加入到反应瓶中,在30‑50℃于氢气氛下搅拌过夜,反应液降温到室温,加NaOH,过滤,用甲醇洗涤固体,滤液减压浓缩,剩余物用乙酸乙酯洗涤,有机层分别用饱和碳酸氢钠、饱和食盐水洗涤,然后经无水硫酸钠干燥、过滤、浓缩得到化合物5;
(5)将化合物6和化合物5加入反应瓶中,加入DMSO和K2CO3,在30℃下磁力搅拌2h,将体系温度降至室温,加入水,有黄色固体析出,减压抽滤,水洗滤饼,滤饼用CH2Cl2溶解,然后用无水Na2SO4干燥,减压浓缩得化合物7。