1.一种用于长效稳定释放的吗替麦考酚酯纳米制剂的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
步骤1、配制所需母液:
将吗替麦考酚酯与泊洛沙姆按照2:1‑4:1的质量比混合后,与二甲基亚砜按照20毫克:
1毫升的质量体积比混合,制得吗替麦考酚酯和泊洛沙姆混合母液;
配置浓度为20毫克/毫升的鞣花酸二甲基亚砜溶液,制得鞣花酸母液;
配置浓度为30毫克/毫升的Tris水溶液,用稀盐酸将溶液pH调至8.8‑9.0,制得Tris‑HCl母液;
配置浓度为20毫克/毫升的盐酸多巴胺水溶液,制得盐酸多巴胺母液;
步骤2、将吗替麦考酚酯和泊洛沙姆混合母液滴加到10‑15倍体积的Tris‑HCl母液中,期间持续搅拌,搅拌速度为1800‑2000转/分钟,之后利用超声清洗机对混合溶液进行超声分散,获得吗替麦考酚酯纳米胶束分散液;
步骤3、将1体积鞣花酸母液加入到10体积的吗替麦考酚酯纳米胶束分散液中,期间持续搅拌,搅拌速度为1000‑1500转/分钟,之后利用超声清洗机对混合溶液进行超声处理;
步骤4、将2体积盐酸多巴胺母液加入10体积混合溶液中,最后将混合溶液转移至密封管中,25‑28℃避光旋转反应48‑72小时;
步骤5、将所得溶液首先离心除杂,再除去分散液中的二甲基亚砜溶剂和可溶性杂质,即得吗替麦考酚酯纳米颗粒制剂。
2.如权利要求1所述的一种用于长效稳定释放的吗替麦考酚酯纳米制剂的制备方法,其特征在于,所述步骤1中采用的泊洛沙姆标号包括237、338或407中的一种。
3.如权利要求1所述的一种用于长效稳定释放的吗替麦考酚酯纳米制剂的制备方法,其特征在于,所述步骤1中制得的吗替麦考酚酯和泊洛沙姆混合母液、鞣花酸母液均采用孔径为0.22微米的脂溶性滤膜过滤除杂,盐酸多巴胺母液采用孔径为0.22微米的水溶性滤膜过滤除杂。
4.如权利要求1所述的一种用于长效稳定释放的吗替麦考酚酯纳米制剂的制备方法,其特征在于,所述步骤2中超声清洗机对混合溶液进行超声分散的功率为225‑250W,工作频率为40KHz,时间为30‑40分钟。
5.如权利要求1所述的一种用于长效稳定释放的吗替麦考酚酯纳米制剂的制备方法,其特征在于,所述步骤3中超声清洗机对混合溶液进行超声处理的功率为200‑250W,工作频率为40KHz,时间为15‑20分钟。
6.如权利要求1所述的一种用于长效稳定释放的吗替麦考酚酯纳米制剂的制备方法,其特征在于,所述步骤5中离心除杂的转速为12000转/分钟,离心15分钟。
7.如权利要求1所述的一种用于长效稳定释放的吗替麦考酚酯纳米制剂的制备方法,其特征在于,所述步骤5中除去分散液中的二甲基亚砜溶剂和可溶性杂质的方法为将溶液置于截留分子量为10kDa的透析袋内,以生理盐水为外液,透析24‑48小时,期间更换外液3‑
5次。
8.一种如权利要求1所述的制备方法制备得到的用于长效稳定释放的吗替麦考酚酯纳米制剂。