1.一种具有稳定释放性能的西汀类药物纳米制剂的制备方法,其特征在于,具体按照以下步骤实施:
步骤1、制备各个组分的母液,组分分别为三羟甲基氨基甲烷‑盐酸Tris‑HCl、西汀类药物、普罗尼克、盐酸多巴胺、鞣花酸;
步骤2、将Tris‑HCl母液进行搅拌,将普罗尼克溶液、西汀类药物溶液进行充分混合,将普罗尼克溶液、西汀类药物溶液的混合溶液滴入Tris‑HCl母液中,普罗尼克与西汀类药物的质量比为1:2,普罗尼克与西汀类药物混合溶液与Tris‑HCl溶液的体积比为10:3~50:3,滴完之后降低搅拌速度,再对整个液体体系进行超声处理,处理过程中一直保持冰浴;
步骤3、将盐酸多巴胺溶液按照4:13‑4:38的比例加入所述步骤2得到的溶液中,之后进行搅拌;
步骤4、提升搅拌转速,将鞣花酸溶液按照1:11‑1:25的比例滴入所述步骤3得到的混合液中,分散均匀后降低搅拌速度;
步骤5、将所述步骤4得到的混合溶液取出,进行超声处理,最后将溶液室温避光旋转反应48‑72小时;
步骤6、将所述步骤5得到的溶液首先通过离心除杂,再将溶液进行透析处理,除去分散液中的二甲基亚砜溶剂和其他可溶性杂质;使用生理盐水定容,获得所需浓度的西汀类纳米制剂溶液。
2.根据权利要求1所述的一种具有稳定释放性能的西汀类药物纳米制剂的制备方法,其特征在于,所述步骤1具体如下:
Tris‑HCl母液:组分为Tris‑HCl:3%w/v,溶剂为纯水;
西汀类药物母液:组分为西汀类药物,2%w/v,溶剂为二甲基亚砜;
普罗尼克母液:组分为普罗尼克,2%w/v,溶剂为二甲基亚砜;
盐酸多巴胺母液:组分为盐酸多巴胺,2%w/v,溶剂为纯水;
鞣花酸母液:组分为鞣花酸,1%w/v,溶剂为二甲基亚砜;
上述所有母液先通过超声处理使溶剂充分溶解,再进行过滤去除杂质。
3.根据权利要求2所述的一种具有稳定释放性能的西汀类药物纳米制剂的制备方法,其特征在于,所述步骤1中组分为Tris‑HCl的母液的pH为8.5‑8.8。
4.根据权利要求2所述的一种具有稳定释放性能的西汀类药物纳米制剂的制备方法,其特征在于,所述步骤1中当组分为西汀类药物时,母液中的甲基亚砜为氟西汀、托莫西汀、度洛西汀、沃替西汀、瑞波西汀、帕罗西汀、索尼西汀中的任意一种;
普罗尼克为F68、F108、F127中的任意一种。
5.根据权利要求2所述的一种具有稳定释放性能的西汀类药物纳米制剂的制备方法,其特征在于,所述步骤1使用脂溶性或者水溶性0.22微米的微孔滤膜进行过滤。
6.根据权利要求2所述的一种具有稳定释放性能的西汀类药物纳米制剂的制备方法,其特征在于,所述步骤2中Tris‑HCl母液的搅拌速度为1000‑1800转/分钟,普罗尼克溶液、西汀类药物溶液的混合溶液滴入Tris‑HCl母液中的滴入速度为每分钟60‑120滴,滴完之后搅拌速度降至600‑800转/分钟,维持10分钟,利用探头式超声破碎仪进行超声处理,超声处理的功率为300‑600W,每循环超声处理时间4‑6秒,间隔时间2‑3秒,总循环数20‑40次。
7.根据权利要求2所述的一种具有稳定释放性能的西汀类药物纳米制剂的制备方法,其特征在于,所述步骤3中搅拌速度为120转/分钟以下,维持搅拌8‑12小时。
8.根据权利要求2所述的一种具有稳定释放性能的西汀类药物纳米制剂的制备方法,其特征在于,所述步骤4中最开始将搅拌转速提升至400‑800转/分钟,鞣花酸溶液滴入速度为每分钟60‑120滴,滴入之后降低搅拌速度为120转/分钟,维持4‑8小时。
9.根据权利要求2所述的一种具有稳定释放性能的西汀类药物纳米制剂的制备方法,其特征在于,所述步骤5中对取出的所述步骤4得到的混合溶液利用超声清洗机进行超声处理,功率200‑250W,工作频率40KHz,时间20‑30分钟,对溶液离心处理时室温避光旋转反应
48‑72小时。
10.根据权利要求2所述的一种具有稳定释放性能的西汀类药物纳米制剂的制备方法,其特征在于,所述步骤6中离心除杂的转速14000转/分钟,离心时间15分钟,透析时将溶液置于截留分子量为10kDa的透析袋内,以含有0.9%NaCl的Tris‑HCl溶液为外液,透析24‑48小时,期间更换外液3‑5次。