1.一种28‑高芸苔素内酯的合成方法,其特征在于,包括如下步骤:选用豆甾醇B为起始原料,经酯化反应得到化合物C,C在碱性条件下加热回流得到化合物D;D氧化得到化合物E;
E氧化开环得到化合物F;F经过双羟基化反应得到化合物G;G通过氧化重排反应得到化合物A目标产物28‑高芸苔素内酯;其反应式如下所示:;
合成化合物C以豆甾醇B 20 mmol为原料,溶剂为乙酸乙酯、二氯甲烷、丙酮或丁酮中的一种,加入三乙胺30‑60 mmol作为碱试剂,缓慢加入对甲苯磺酰氯 30‑40 mmol,搅拌0.5‑2 h,反应温度为0‑5℃,反应结束后,加入NaCl淬灭反应,将有机相倒入冰水中,结晶、抽滤、烘干得到化合物C;合成化合物G为在氮气保护下,向烧瓶中加入6 mmol中间体F后,加入83.6 mL 乙酸乙酯、35.9 mL丙酮、35.9 mL乙腈,3 ℃ 下搅拌5 min;然后,取一半配好的四氧化钌溶液,逐滴加入含有中间体F的烧瓶中,3 ℃ 搅拌反应5 min,然后加入剩余的四氧化钌溶液,3 ℃ 搅拌反应5 min ,反应结束后加入59 mL 质量分数20%的焦亚硫酸钠水溶液,搅拌10min,加入200 ml乙酸乙酯与100 ml质量分数 15 %的NaCl溶液萃取、静置分层,分离上层有机相、用无水NaHSO4干燥、过滤、浓缩,得到粗品进行柱层析分离纯化,得到中间体G(2α, 3α, 22R, 23R)‑四羟基‑24S‑乙基‑β‑高‑5α‑胆甾‑6‑酮;
所述四氧化钌溶液为在3.85 g的高碘酸钠中加入14.3 mL蒸馏水搅拌均匀,然后加入
0.221 g的三氯化钌制备而成。
2.根据权利要求1所述的28‑高芸苔素内酯的合成方法,其特征在于,选用豆甾醇B为起始原料,经酯化反应得到化合物C;C在碱性条件下加热回流闭环反应得到化合物D;化合物D再在冰水浴条件下利用琼斯试剂氧化得到 E;E氧化开环得到F;然后F在三氯化钌的作用下进行双烯化合物的羟基化反应得到化合物G;最后G以三氟过氧乙酸为氧化剂,H2O2为次级氧化剂,通过Baeyer‑Villiger氧化重排反应得到化合物A目标产物 28‑高芸苔素内酯。
3.根据权利要求1所述的28‑高芸苔素内酯的合成方法,其特征在于,合成化合物D以化合物C 10 mmol为原料,溶剂为丁酮或丙酮,碱为碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸钠中的一种,加热至回流后反应4‑6 h,反应完全后,分离有机相干燥、过滤、真空旋干,得到粗品进行柱层析分离纯化得到化合物D。
4.根据权利要求1所述的28‑高芸苔素内酯的合成方法,其特征在于,合成化合物E以化合物D 8.24 mmol为原料,以丁酮作溶剂,0‑5 ℃ 条件下加入琼斯试剂,反应时间为2‑4 h,分离有机相洗涤,干燥、抽滤、真空旋干,得到粗品进行柱层析分离纯化得到化合物E。
5.根据权利要求1所述的28‑高芸苔素内酯的合成方法,其特征在于,合成化合物F以化合物E 8 mmol为原料,选用DMF作溶剂,加入对甲苯磺酸1.6‑3.2 mmol和溴化钠或碘化钠
3.2‑4.5 mol,加热至回流后反应3‑4 h,反应完全后,萃取、干燥、过滤、真空旋干,得到粗品进行柱层析分离纯化得到化合物F。
6.根据权利要求1所述的28‑高芸苔素内酯的合成方法,其特征在于,先将4.4 mmol中间体G溶于30‑40 mL二氯甲烷中,合成化合物A选用三氟过氧乙酸作氧化剂,过氧化氢为次级氧化剂,反应温度控制在0℃ 以下,搅拌20‑50 min,然后迅速加入含化合物G的二氯甲烷溶液,反应温度在0 ℃ 以下,反应3‑4 h,反应结束后分离有机相、干燥、过滤、浓缩,粗品进行柱层析分离得白色固体28‑高芸苔素内酯。