1.一种3‑(2‑氯乙基)‑2‑甲基‑4H‑吡啶并[1,2‑a]嘧啶‑4‑酮的合成方法,其特征在于,包括如下步骤:(i)以乙酰乙酸乙酯与1‑溴‑2‑氯乙烷为原料,于碱性条件下发生取代反应得到2‑乙酰基‑4‑氯丁酸乙酯;
(ii)2‑乙酰基‑4‑氯丁酸乙酯与2‑氨基吡啶在催化剂作用下反应制得目标产物3‑(2‑氯乙基)‑2‑甲基‑4H‑吡啶并[1,2‑a]嘧啶‑4‑酮;
反应路线如下:
步骤(i)所使用的碱为氢化钠,所使用的溶剂为DMF;步骤(i)制备2‑乙酰基‑4‑氯丁酸乙酯的反应分两步进行,先活化,活化时的温度为‑20℃,然后再升高温度反应,反应温度为
100℃,反应时间为10‑12h;步骤(ii)所使用的催化剂为咪唑盐酸盐,反应温度为100~110℃。
2.如权利要求1所述的方法,其特征在于:氢化钠的用量为1.2eq;步骤(ii)所使用的咪唑盐酸盐的用量为0.5eq。
3.如权利要求1或2所述的方法,其特征在于:步骤(ii)反应时间为6h。
4.如权利要求1所述的方法,其特征在于,按如下步骤进行:
(i)制备2‑乙酰基‑4‑氯丁酸乙酯:
将干燥后的溶剂加入氮气保护条件下的三口反应瓶中,于‑20℃分批次加入碱,再逐滴加入溶剂稀释2倍后的乙酰乙酸乙酯溶液,控制温度继续搅拌反应30‑60min后,将反应瓶移到室温搅拌,直到反应液恢复至室温,一次性加入1‑溴‑2‑氯‑乙烷,于100℃反应完全,分离纯化得2‑乙酰基‑4‑氯丁酸乙酯;所述碱为氢化钠;所使用的溶剂为DMF;
(ii)制备3‑(2‑氯乙基)‑2‑甲基‑4H‑吡啶并[1,2‑a]嘧啶‑4‑酮:将2‑乙酰基‑4‑氯丁酸乙酯、2‑氨基吡啶和催化剂加入到反应瓶中,控制温度100~110℃反应6h,制得3‑(2‑氯乙基)‑2‑甲基‑4H‑吡啶并[1,2‑a]嘧啶‑4‑酮;所述催化剂为咪唑盐酸盐。