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专利号: 2020114870072
申请人: 安徽大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
更新日期:2026-10-10
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一种pH敏感的双药物骨架聚合物前药,其特征在于:所述聚合物前药的结构式如Ⅵ所示:

2.制备如权利要求1所述的pH敏感的双药物骨架聚合物前药的方法,其特征在于:所述pH敏感的双药物骨架聚合物前药的合成路线如下所示:

3.根据权利要求2所述的pH敏感的双药物骨架聚合物前药的制备方法,其特征在于:所述pH敏感的双药物骨架聚合物前药的制备方法包括以下步骤:将式Ⅰ所示顺铂‑去甲斑蝥素偶联物、式Ⅱ所示的邻酯二胺单体、活化剂和三乙胺加入至反应器中,加入反应溶剂,通氮气保护条件下,室温避光搅拌72h后,加入式Ⅲ所示聚乙二醇单甲醚酯,再避光搅拌24h,反应结束后,将反应液进行纯化,即获得式Ⅵ所示pH敏感双药物骨架聚合物前药。

4.根据权利要求3所述的pH敏感的双药物骨架聚合物前药的制备方法,其特征在于:所述纯化包括以下步骤:反应液采用透析袋透析,除去活化剂及低分子量聚合物,透析之后,冷冻干燥。

5.根据权利要求4所述的pH敏感的双药物骨架聚合物前药的制备方法,其特征在于:所述透析液为pH 7.4~8.0的去离子水。

6.根据权利要求3所述的pH敏感的双药物骨架聚合物前药的制备方法,其特征在于:式Ⅰ所示顺铂‑去甲斑蝥素偶联物、式Ⅱ所示的邻酯二胺单体、活化剂、三乙胺和式Ⅲ所示聚乙二醇单甲醚酯添加量的摩尔比为1:(1.01~1.1):(4~6):1:(0.2~0.5)。

7.根据权利要求3所述的pH敏感的双药物骨架聚合物前药的制备方法,其特征在于:所述顺铂‑去甲斑蝥素偶联物的制备方法包括以下步骤:将H2O2水溶液氧化得到的双羟基顺铂、去甲斑蝥素、三乙胺、溶解在DMF中,65℃搅拌24小时后,纯化,得到式Ⅰ顺铂‑去甲斑蝥素偶联物。

8.根据权利要求3所述的pH敏感的双药物骨架聚合物前药的制备方法,其特征在于:所述纯化包括以下步骤:将反应液减压蒸馏除去溶剂,然后用冰乙醚沉淀。

9.根据权利要求1所述的pH敏感的双药物骨架聚合物前药在药物传递系统中的应用,其特征在于:所述药物传递系统包括pH敏感双药物骨架聚合物以及药物制剂上能够接受的辅料。

10.根据权利要求1所述的pH敏感的双药物骨架聚合物前药作为抗肿瘤纳米载体的应用,其特征在于:所述pH敏感的双药物骨架聚合物前药负载抗肿瘤药物、荧光分子或造影剂,所述抗肿瘤药物为疏水性药物。