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专利号: 2020113272334
申请人: 吉林化工学院
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
更新日期:2026-06-16
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一种具有协同诱导光动力治疗和铁死亡的ROS敏感性纳米试剂的制备方法,其步骤如下:(1)将作为亲水链段的甲氧基聚乙二醇胺大分子引发剂和成环氨基酸单体混合后置于有机溶剂1中,在氮气、30 35℃下搅拌70 72小时,然后倒入分离溶剂中,搅拌、沉降、过滤、~ ~真空干燥后得到聚氨基酸主骨架;

(2)将含有羧基基团的光敏剂和用来活化光敏剂中羧基基团的化合物混合后置于无水溶剂中,在氮气、30 35℃下避光搅拌2 3小时,得到反应体系A;之后将步骤(1)得到的聚氨~ ~基酸主骨架溶于无水溶剂中,得到反应体系B;然后把反应体系B添加到反应体系A中,在氮气下、30 35℃避光搅拌24 28小时;最后在避光条件下透析,冷冻干燥得到光敏剂修饰的聚~ ~氨基酸主骨架;

(3)将步骤(2)得到的光敏剂修饰的聚氨基酸主骨架、链保护剂和含有双端氨基基团的小分子化合物混合后置于无水溶剂中,在氮气、50 55℃下避光搅拌70 72小时,然后依次在~ ~盐酸溶液和去离子水中透析,冷冻干燥后得到侧链带有自由氨基基团的聚氨基酸主骨架;

(4)将能够诱导铁死亡的ROS敏感性单体和活化敏感单体中羧基基团化合物混合后置于无水溶剂中,在氮气、30 35℃下避光搅拌2 3小时,得到反应体系C;然后将步骤(3)得到~ ~的侧链带有自由氨基基团的聚氨基酸主骨架溶解于无水溶剂中,并添加到反应体系C中,在氮气下,30 35℃避光搅拌24 28小时,透析,冷冻干燥得到光敏剂修饰的ROS敏感性两亲性~ ~嵌段聚合物;其中,能够诱导铁死亡的ROS敏感性单体为花生四烯酸、二十二碳四烯酸或二十二碳六烯酸中的一种;

(5)步骤(4)得到的光敏剂修饰的ROS敏感性两亲性嵌段聚合物通过薄膜分散法制备纳米颗粒,具体包括以下过程:所述的薄膜分散法是将光敏剂修饰的ROS敏感性两亲性嵌段聚合物溶于有机溶剂2中,之后置于圆底烧瓶中,真空状态下旋转蒸发至烧瓶内壁形成一层干燥的薄膜,然后在烧瓶中加入去离子水,超声5 10分钟至薄膜全部分散,透析,冷冻干燥得~到ROS敏感性纳米试剂。

2.如权利要求1所述的一种具有协同诱导光动力治疗和铁死亡的ROS敏感性纳米试剂的制备方法,其特征在于:步骤(1)中所述的亲水链段甲氧基聚乙二醇胺大分子引发剂,其平均分子质量为1000 5000;成环氨基酸单体为聚谷氨酸苄酯羧酸酐或天冬氨酸苄酯内环~酸酐单体,大分子引发剂与成环氨基酸单体的摩尔比例为1:20 40;有机溶剂1为无水三氯~甲烷、无水二氯甲烷或无水二甲基甲酰胺中的一种,分离溶剂为乙醚。

3.如权利要求1所述的一种具有协同诱导光动力治疗和铁死亡的ROS敏感性纳米试剂的制备方法,其特征在于:步骤(2)所述的含有羧基基团的光敏剂为二氢卟吩e6、间‑四(4‑羧基苯基)卟啉或脱镁叶绿酸盐A中的一种,活化光敏剂中羧基基团的化合物是二环己基碳二亚胺与N‑羟基琥珀酰亚胺组合的缩合剂或N'N‑羰基二咪唑其中的一种;光敏剂与活化光敏剂中羧基基团的化合物的摩尔比为1:1 1.1;透析袋的截留分量为1000 3500Da,透析时~ ~间为48 72小时,透析液为去离子水。

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4.如权利要求1所述的一种具有协同诱导光动力治疗和铁死亡的ROS敏感性纳米试剂的制备方法,其特征在于:步骤(3)所述的含有双端氨基基团的小分子化合物为乙二胺、二亚乙基三胺、三亚乙基四胺或四亚乙基五胺中的一种;链保护剂为2‑羟基吡啶;光敏剂修饰的聚氨基酸主骨架与含有双端氨基基团的小分子化合物的摩尔比为1:20 30,光敏剂修饰~的聚氨基酸主骨架与链保护剂的摩尔比为1:5  10;透析袋的截留分量为1000 3500Da,先~ ~在0.05 0.1mol/L盐酸中透析48 72小时,再在去离子水中透析24 48小时。

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5.如权利要求1所述的一种具有协同诱导光动力治疗和铁死亡的ROS敏感性纳米试剂的制备方法,其特征在于:步骤(4)所述的能够诱导铁死亡的ROS敏感性单体与侧链带有自由氨基基团的聚氨基酸主骨架的摩尔比例为0.8 1:1;活化敏感单体中羧基基团化合物为~二环己基碳二亚胺与N‑羟基琥珀酰亚胺组合的缩合剂或N'N‑羰基二咪唑其中的一种,能够诱导铁死亡的ROS敏感性单体和活化敏感单体中羧基基团化合物的摩尔用量比为1:1 1.1;

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透析袋的截留分量为1000 3500Da,透析时间为48 72小时,透析液采用去离子水。

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6.如权利要求1所述的一种具有协同诱导光动力治疗和铁死亡的ROS敏感性纳米试剂的制备方法,其特征在于:步骤(2)、步骤(3)和步骤(4)所述的无水溶剂为无水二甲基亚砜。

7.如权利要求1所述的一种具有协同诱导光动力治疗和铁死亡的ROS敏感性纳米试剂的制备方法,其特征在于:步骤(5)所述的有机溶剂2为无水氯仿;透析袋的截留分量为

30000 50000Da,透析时间为12 24小时,透析液采用去离子水;旋转蒸发温度为35 40℃。

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8.如权利要求1所述的一种具有协同诱导光动力治疗和铁死亡的ROS敏感性纳米试剂的制备方法,其特征在于:步骤(2)、步骤(3)、步骤(4)和步骤(5)所述冷冻干燥的温度范围是‑40℃ ‑60℃。

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9.如权利要求1所述的一种具有协同诱导光动力治疗和铁死亡的ROS敏感性纳米试剂的制备方法,其特征在于:步骤(5)所述的制备的ROS敏感性纳米试剂的粒径为40 60nm。

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10.一种具有协同诱导光动力治疗和铁死亡的ROS敏感性纳米试剂,其特征在于:是由权利要求1 9任何一项所述的方法制备得到。

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