1.式Ⅰ所示的对氨基水杨酸的氟喹诺酮类衍生物,其消旋体、立体异构体、互变异构体、氮氧化合物或药学上可接受的盐:式Ⅰ中,
X选自:乙基、4-FC6H4或
Z选自:C、N或CR1,R1为H、烷氧基或卤素;
Y选自: R2和R3独立地选自为H或C1-C3烷基,m为1或2;
L选自:-CO(CH2)nCO-,n为2,3或4;
R选自:C1-C6烷基。
2.根据权利要求1所述对氨基水杨酸的氟喹诺酮类衍生物,其特征在于,所述式Ⅰ中,Z选自:C、N或CR1,R1为H、C1-C3烷氧基、F或Cl;
Y选自: R2和R3独立地选自为H或甲基,m为1或2;
L选自:-CO(CH2)nCO-,n为2,3或4;
R选自:C1-C3烷基。
3.根据权利要求2所述对氨基水杨酸的氟喹诺酮类衍生物,其特征在于,所述式Ⅰ中,Z选自:C、N或CR1,R1为H、甲氧基、F或Cl;
L选自:-CO(CH2)2CO-;
R选自:甲基或乙基。
4.根据权利要求3所述对氨基水杨酸的氟喹诺酮类衍生物,其特征在于,式Ⅰ所示的对氨基水杨酸的氟喹诺酮类衍生物为以下化合物中的任一种:
5.如权利要求1至权利要求4任一所述对氨基水杨酸的氟喹诺酮类衍生物的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:将对氨基水杨酸羧基进行酯化,制得中间体IM1;
将氟喹诺酮与linker试剂反应,制得中间体IM3;
将中间体IM1与中间体IM3偶联,制得对氨基水杨酸的氟喹诺酮类衍生物;
式中,X,Z,Y,L和R的定义均与权利要求1~3任一所述的对氨基水杨酸的氟喹诺酮类衍生物结构式中X,Z,Y,L和R的定义相同。
6.根据权利要求5所述对氨基水杨酸的氟喹诺酮类衍生物的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:A、将对氨基水杨酸在酸作用下反应与醇反应,制得中间体IM1;所述醇为甲醇或乙醇;
所述酸为硫酸;
B、将氟喹诺酮与linker试剂在有机溶剂中、碱作用下进行氨基酰化,制得中间体IM3;
所述有机溶剂为二氯甲烷、氯仿、丙酮、乙酸乙酯、四氢呋喃或乙醚;所述碱为碳酸钾、碳酸钠、三乙胺或碳酸氢钠;
C、将中间体IM1与中间体IM3在有机溶剂、碱及偶联剂作用下偶联,制得对氨基水杨酸的氟喹诺酮类衍生物;所述有机溶剂为二氯甲烷、氯仿、乙腈、四氢呋喃或N,N-二甲基甲酰胺;所述碱为碳酸氢钠、三乙胺、氢氧化钠、甲醇钠或碳酸钾;所述偶联剂为二环己基碳二亚胺(DCC)、1-乙基-3(3-二甲基丙胺)碳二亚胺(EDCI)、2-(7-氮杂苯并三氮唑)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸酯(HATU)或O-苯并三氮唑-四甲基脲六氟磷酸盐(HBTU)。
7.如权利要求5所述制备方法制得的中间体IM1,即
8.如权利要求5所述制备方法制得的中间体IM1,即 在抗结核药物中的应用。
9.如权利要求1至权利要求4任一所述对氨基水杨酸的氟喹诺酮类衍生物在抗细菌药物中的应用。
10.如权利要求1至权利要求4任一所述对氨基水杨酸的氟喹诺酮类衍生物在抗真菌药物中的应用。