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专利号: 2020108885460
申请人: 西安明喆药品生产有限公司
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
更新日期:2025-10-14
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一种式(I)所示的氘代羟氯喹衍生物、或其晶型、药学上可接受的盐、水合物或溶剂合物:

其中:

R1基团为OH、H或D;

R12为氢、氘、卤素、氰基、未氘代的C1-C6烷基或C1-C6烷氧基、一次或多次氘代的或全氘代的C1-C6烷基或C1-C6烷氧基,或者一个或多个卤素取代的或全卤素取代的C1-C6烷基或C1-C6烷氧基;

R4为氢、氘、卤素、氰基、氘代或未氘代的C1-C6烷基;

R2-1、R2-2、R3-1、R3-2、R5-1、R5-2、R6-1、R6-2、R7-1、R7-2、R8、R9-1、R9-2、R9-3、R10、R11、R13、R14和R15各自独立地为氢或氘;附加条件是R2-1、R2-2、R3-1、R3-2、R5-1、R5-2、R6-1、R6-2、R7-1、R7-2、R8、R9-1、R9-2、R9-3、R10、R11、R13、R14和R15中至少一个是氘。

2.如权利要求1中任一所述的化合物,其特征在于,R31和R32均为氘,R12为氯。

3.如权利要求1所述的化合物,其特征在于,所述化合物是选自下组的化合物:

4.如权利要求3所述的化合物,其特征在于,所述化合物是以下化合物或其药学上可接受的盐:

5.如权利要求1所述的化合物,其特征在于,所述的化合物不包括非氘代的化合物。

6.如权利要求5所述的化合物,其特征在于,所述的非氘代的化合物是羟氯喹及其衍生物。

7.一种药物组合物,其特征在于,它含有药学上可接受的载体和权利要求1-6任一项所述的化合物,或其晶型、药学上可接受的盐、水合物或溶剂合物。

8.如权利要求7所述的药物组合物,其特征在于,还含有另外的治疗药物,所述的另外的治疗药物为抗病毒,治疗炎性疾病或与炎症相关的疾病包括自身免疫疾病、退化性疾病、代谢疾病、心血管疾病、慢性感染和恶性疾病的药物。

9.一种权利要求1-6中任一项所述的化合物,或其晶型、药学上可接受的盐、水合物或溶剂合物或如权利要求7所述的药物组合物的用途,用于制备抗病毒药物、治疗自身免疫疾病及具有炎症组分的退化性疾病的药物。

10.权利要求1-6中任一项所述化合物的制备方法,包括以下步骤:

1)氘代环氧乙烷和乙胺在微量水催化下得到氘代乙基乙醇胺;

2)向5-氯-2-戊酮或5-氯-(5,5-2D)-2-戊酮中加入乙二醇和环己烷,然后加入无水氯化亚锡进行反应,从而得到淡黄色透明液体;

3)步骤2)得到的淡黄色透明液体与步骤1)得到的氘代乙基乙醇胺和水升温回流,从而得到粗品;

4)将步骤3)得到的粗品、水以及浓盐酸混合反应得到浅黄色油状液体;任选减压精馏后,得到透明液体;

5)将步骤4)得到的透明液体、氨甲醇和Raney Ni在氢气气氛下反应;得到无色透明液体;

6)将4,7-二氯喹啉和步骤5)得到的无色透明液体混合,并在氮气气氛下反应,从而得到目标化合物氘代羟氯喹;

其中,氘代环氧乙烷为四氘代环氧乙烷或二氘代环氧乙烷。