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专利号: 2020106902546
申请人: 常州大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
更新日期:2026-06-16
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一种2‑胺基噻唑嘧啶的合成方法,其特征在于,所述合成方法步骤如下:(1)氨基转化为异硫氰酸酯: 在烧瓶中加入有机溶剂,苯胺或氨基环戊烷、二硫化碳、

4‑二甲氨基吡啶和有机碱,在0‑23℃下搅拌30分钟后冷却至‑5℃,加入二碳酸二叔丁酯(Boc2O),继续在‑5℃下搅拌10分钟后,将反应温度升高至室温,搅拌30分钟,TLC点板检测反应,结束后将反应液旋干,用乙醚过滤掉不溶物,旋干滤液,用石油醚重结晶得异硫氰酸

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酯;其结构式为RNCS,R=Ph或c‑Pent;

(2)硫脲的生成:

向反应管中加入异硫氰酸酯和氨水,在有机溶剂中室温搅拌18‑24小时,析出的固体用乙酸乙酯重结晶得到纯净的硫脲衍生物;

(3)Hantzsch噻唑合成:冰水浴下,在烧瓶中加入无水溶剂,吡啶和硫脲衍生物,缓慢滴加3‑氯‑2,4‑戊二酮,然后将温度升至室温,搅拌4小时,TLC点板检测反应,析出的固体用乙酸乙酯重结晶得到纯净的2‑胺基噻唑;其结构式为: ;

(4)噻唑丙烯酰胺的合成:向反应管中加入N,N‑二甲基甲酰胺‑二甲胺(DMF‑DMA)和2‑胺基噻唑,将反应温度升至120℃反应6小时,TLC点板检测反应,反应后处理是将反应液浓缩,乙酸乙酯重结晶得到噻唑丙烯酰胺;其结构式为:  ;

(5)氟化反应:在光照条件下,向反应管中加入噻唑丙烯酰胺,氟试剂、光催化剂和有机溶剂,在室温下反应  1小时;反应后采用乙醚重结晶得到氟化物;其结构式为:;

氟试剂为 [1‑氯甲基‑4‑氟‑1,4‑重氮化二环2.2.2辛烷双(四氟硼酸)盐3‑甲基胺‑茜素‑二乙酸,其结构式为 ;

光催化剂为Ru(bpy)3(PF6)2、曙红Y或罗丹明B;

噻唑丙烯酰胺和氟试剂的摩尔比为1:1.2‑1:1.5;

光催化剂的加入量为5% mmol当量;

(6)嘧啶环的形成:向反应管中加入氟化物,盐酸胍和无机碱,在二氧基乙醇中回流6小时;

2‑胺基噻唑嘧啶的结构式如式(I)所示式(I)。

2.根据权利要求1所述的2‑胺基噻唑嘧啶的合成方法,其特征在于,步骤(1)所述有机溶剂为:乙醇,四氢呋喃、丙酮或二氯甲烷;有机碱为三乙胺;苯胺或氨基环戊烷、二硫化碳和二碳酸二叔丁酯的摩尔比为1:1:0.9;三乙胺的加入量为苯胺或氨基环戊烷的10% mmol,

4‑二甲氨基吡啶用量为1% mmol 当量。

3.根据权利要求1所述的2‑胺基噻唑嘧啶的合成方法,其特征在于,步骤(2)所述有机溶剂为甲醇或乙醇,氨水过量。

4.根据权利要求1所述的2‑胺基噻唑嘧啶的合成方法,其特征在于,步骤(3)所述硫脲衍生物、3‑氯‑2,4‑戊二酮和吡啶的摩尔比为1:1:1,无水溶剂为乙腈或无水甲醇。

5.根据权利要求1所述的2‑胺基噻唑嘧啶的合成方法,其特征在于,步骤(4)所述2‑胺基噻唑与N,N‑二甲基甲酰胺‑二甲胺的摩尔比为1:2‑1:5。

6.根据权利要求1所述的2‑胺基噻唑嘧啶的合成方法,其特征在于,步骤(5)所述有机溶剂为无水乙腈、四氢呋喃、无水甲醇或二甲基乙酰胺 (DMA)。

7.根据权利要求1所述的2‑胺基噻唑嘧啶的合成方法,其特征在于,步骤(6)所述无机碱为氢氧化钠或氢氧化钾;氟化噻唑丙烯酰胺、盐酸胍和无机碱的摩尔比为1:1:2。