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专利号: 2019107306932
申请人: 成都大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
更新日期:2025-10-14
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.式I所示的化合物、或其盐、或其立体异构体:其中,

R1选自3~8元不饱和环烷基、3~8元不饱和杂环基;

R2选自氢、C1~C8烷基、卤素;

R3选自C2~C8烯基、被0~4个R7取代的3~8元不饱和环烷基、3~8元不饱和杂环基、萘基;

R4选自氢、C1~C8烷基、C1~C8烷氧基、卤素、3~8元不饱和环烷基;

R5选自C1~C8烷基、被0~4个R7取代的3~8元不饱和环烷基、3~8元不饱和杂环基、萘基;

R6选自氢、C1~C8烷基、C1~C8烷氧基、卤素;

R7选自卤素、C1~C8烷氧基。

2.根据权利要求1所述的化合物、或其盐、或其立体异构体,其特征在于:1

R选自苯基、噻吩基;

R2选自氢、甲基、卤素;

R3选自乙烯基、被0~1个R7取代的苯基、噻吩基、呋喃基、萘基;

R4选自氢、甲基、甲氧基、卤素、苯基;

R5选自甲基、被0~1个R7取代的苯基、噻吩基、萘基;

R6选自氢、C1~C2烷基、甲氧基、卤素;

R7选自卤素、甲氧基。

3.根据权利要求2所述的化合物、或其盐、或其立体异构体,其特征在于:所述化合物的结构为式II所示:其中,

1

R选自苯基、噻吩基;

R2选自氢、甲基、卤素;

R3选自乙烯基、被0~1个R7取代的苯基、噻吩基、呋喃基、萘基;

R4选自氢、甲基、甲氧基、卤素、苯基;

R7选自卤素、甲氧基;

或,所述化合物的结构为式III所示:其中,

3 7

R选自乙烯基、被0~1个R取代的苯基、噻吩基、呋喃基、萘基;

R4选自氢、甲基、甲氧基、卤素、苯基;

R5选自甲基、被0~1个R7取代的苯基、噻吩基、萘基;

R6选自氢、C1~C2烷基、甲氧基、卤素;

7

R选自卤素、甲氧基;

或,所述化合物的结构为式IV所示:其中,

R1选自苯基、噻吩基;

R2选自氢、甲基、卤素;

R5选自甲基、被0~1个R7取代的苯基、噻吩基、萘基;

6

R选自氢、C1~C2烷基、甲氧基、卤素;

R7选自卤素、甲氧基。

4.根据权利要求1~3任一项所述的化合物、或其盐、或其立体异构体,其特征在于:所述化合物为如下化合物之一:

5.一种制备权利要求1~4任一项所述的化合物、或其盐、或其立体异构体的方法,其特征在于:包括以下步骤:(1)取式(1-1)化合物和碳酸氢钠,以二氯甲烷:水=3:1为溶剂,在0℃滴加氯乙酰氯,搅拌5分钟后移至室温反应,即得式(1-3)化合物;取式(1-3)化合物、式(1-4)化合物和三乙胺,以甲醇为溶剂,回流反应后,即得式(1)噻唑类底物;

(2)取式(2-1)化合物与乙烯基格式试剂,于0±5℃下,在四氢呋喃中反应,分离产物为式(2-2)化合物,式(2-2)化合物再与三光气反应即得式(2)化合物;

(3)取式(1)噻唑类底物、式(2)化合物和催化量催化剂,以二氯甲烷为溶剂,于30±3℃反应后,即得式(I)所示化合物;

其中,R1选自3~8元不饱和环烷基、3~8元不饱和杂环基;R2选自氢、C1~C8烷基、卤素;

R3选自C2~C8烯基、被0~4个R7取代的3~8元不饱和环烷基、3~8元不饱和杂环基、萘基;R4选自氢、C1~C8烷基、C1~C8烷氧基、卤素、3~8元不饱和环烷基;R5选自C1~C8烷基、被0~4

7 6

个R取代的3~8元不饱和环烷基、3~8元不饱和杂环基、萘基;R 选自氢、C1~C8烷基、C1~C8烷氧基、卤素;R7选自卤素、C1~C8烷氧基。

6.根据权利要求5所述的方法,其特征在于:步骤(1)中,式(1-1)化合物与氯乙酰氯以及碳酸氢钠的摩尔比为1:1.1:2;式(1-3)化合物与式(1-4)化合物以及三乙胺的摩尔比为

1:1.1:1.1;

和/或,步骤(2)中,式(2-1)化合物与乙烯基格式试剂的摩尔比为1:2.5,式(2-2)化合物与三光气的摩尔比为1:0.5;

和/或,步骤(3)中,式(1)噻唑类底物与式(2)化合物的摩尔比为1:2.5。

7.根据权利要求5所述的方法,其特征在于:步骤(3)中,所述催化剂为金属催化剂,优选为四(三苯基膦)钯。

8.根据权利要求7所述的方法,其特征在于:所述四(三苯基膦)钯结构如下:

9.权利要求1~4任一项所述的化合物、或其盐、或其立体异构体在制备抗肿瘤药物中的用途,所述肿瘤为乳腺癌、黑色素瘤。

10.一种药物,其特征在于:所述药物是以权利要求1~4任一项所述的化合物、或其盐、或其立体异构体为活性成分,加上药学上可接受的辅助性成分制备而成的制剂。