1.一种具备癌细胞内靶向给药能力的药物载体系统,其特征在于它是以碳量子点和β环糊精修饰的普鲁士蓝为基体,通过与NO供体5-氯-2-硝苯基三氟甲烷接枝聚赖氨酸结合后,再用叶酸修饰而得到的。
2.权利要求1所述的具备癌细胞内靶向给药能力的药物载体系统的制备方法,其特征在于主要包括如下步骤:步骤一,合成β环糊精和胱胺二盐酸盐修饰的普鲁士蓝PB-CD-NH2
将普鲁士蓝PB分散在pH为5-6的水溶液中,然后在冰水浴的条件下,加入EDC和N-羟基琥珀酰亚胺反应20-30小时;然后,接着加入对甲苯磺酰氧基-β-环糊精和胱胺二盐酸盐室温反应20-30小时,分离并清洗固体产物,得到PB-CD-NH2;
步骤二,合成碳量子点修饰的普鲁士蓝PB-C-dots-CD
将碳量子点C-dots分散在pH为5-6的水溶液中,然后在冰水浴的条件下,加入EDC和N-羟基琥珀酰亚胺反应20-30小时;然后,接着加入PB-CD-NH2,在25℃下反应20-30小时,分离并清洗固体产物,得到PB-C-dots-CD;
步骤三,合成NO供体5-氯-2-硝苯基三氟甲烷接枝聚赖氨酸PLL(NF)
将聚赖氨酸PLL、碳酸钾和5-氯-2-硝苯基三氟甲烷溶解在溶剂DMF中,25-35℃下回流反应72-96小时,充分透析后,冻干,得到PLL(NF);
步骤四,合成NO供体5-氯-2-硝苯基三氟甲烷接枝聚赖氨酸修饰的普鲁士蓝PB-C-dots-CD-PLL(NF)将PB-C-dots-CD和PLL(NF)分散在pH为7.2-7.4的缓冲溶液中,常温下搅拌反应45-55小时,分离固体产物,洗涤干燥后得到PB-C-dots-CD-PLL(NF);
步骤五,合成叶酸修饰的普鲁士蓝PB-C-dots-CD-PLL(NF)-FA
将叶酸溶解在pH为5-6的水溶液中,然后在冰水浴的条件下,加入EDC和N-羟基琥珀酰亚胺反应20-30小时后,再加入PB-C-dots-CD-PLL(NF)于室温反应20-30小时,分离出固体产物,即为PB-C-dots-CD-PLL(NF)-FA。
3.根据权利要求2所述的具备癌细胞内靶向给药能力的药物载体系统的制备方法,其特征在于步骤一中,普鲁士蓝为柠檬酸表面修饰的普鲁士蓝纳米粒子,粒径在30nm-200nm范围内;步骤二中,碳量子点的激发波长在400nm-660nm。
4.根据权利要求2所述的具备癌细胞内靶向给药能力的药物载体系统的制备方法,其特征在于步骤一中,普鲁士蓝在水溶液中的浓度在1-2.5mg/mL范围内;1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐、N-羟基琥珀酰亚胺在水溶液中的浓度均为15-30mg/mL;EDA-β-CD、胱胺二盐酸盐与普鲁士蓝质量比分别为(6-9):(1-4):10。
5.根据权利要求2所述的具备癌细胞内靶向给药能力的药物载体系统的制备方法,其特征在于步骤二中,碳量子点在水溶液中的浓度在1-20mg/ml范围内;EDC、N-羟基琥珀酰亚胺在缓冲溶液中的浓度为15-30mg/ml;PB-CD-NH2与碳量子点的质量比为(1-10):1。
6.根据权利要求2所述的具备癌细胞内靶向给药能力的药物载体系统的制备方法,其特征在于步骤三中,碳酸钾与PLL的质量比为1:(1-3);PLL与5-氯-2-硝苯基三氟甲烷的质量比为1:(0.5-4)。
7.根据权利要求2所述的具备癌细胞内靶向给药能力的药物载体系统的制备方法,其特征在于步骤四中,PB-C-dots-CD和PLL(NF)在缓冲溶液中的浓度范围分别均为1-2mg/mL。
8.根据权利要求2所述的具备癌细胞内靶向给药能力的药物载体系统的制备方法,其特征在于步骤五中,叶酸溶解在pH为5-6的水溶液中,浓度为0.1-0.7mg/ml。
9.根据权利要求2所述的具备癌细胞内靶向给药能力的药物载体系统的制备方法,其特征在于步骤五中,EDC、N-羟基琥珀酰亚胺在缓冲溶液中的浓度均为5-15g/ml;PB-C-dots-CD-PLL(NF)与叶酸的质量比为10:(0.5-3)。
10.权利要求2-9中任意一项所述方法制备的具备癌细胞内靶向给药能力的药物载体系统。