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专利号: 2019104412963
申请人: 聊城大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
更新日期:2026-06-16
缴费截止日期: 暂无
联系人

摘要:

权利要求书:

1.一种具有如下结构式的化合物:

其中,两种基团L1、L2相同或者不同,形成包含以下2种不同结构的喹啉酮四价铂类化合物:其中, 为顺铂、卡铂、庚铂、奈达铂、奥沙利铂、洛铂、米铂、吡铂、NDDP或R3:为亚甲基、乙撑基、丙撑基、丁撑基、戊撑基、己撑基、庚撑基、辛撑基、壬撑基、癸撑基、十一烷撑基、十二烷撑基、十三烷撑基、十四烷撑基、十五烷撑基或十六烷撑基;

R4:Cl、Br或OH。

2.一种权利要求1所述的化合物的制备方法,其特征在于:所述制备方法如下:(1)通式为1的不对称单取代喹啉酮修饰四价铂化合物的反应式如下:其中,化合物4、化合物5、TBTU、三乙胺的投料摩尔比为1:(1.0-1.3):(1.0-1.3):(1.0-

1.3),化合物4与DMF的投料关系为1g:(30-80mL);

(2)通式为2的对称双取代喹啉酮修饰四价铂化合物的反应式如下:其中,化合物4a、化合物5、TBTU、三乙胺的投料摩尔比为1:(2.2~3):(2.2~3):(2.2~3),化合物4和DMF的关系为1g:(30~80mL)。

3.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于:通式为1的不对称单取代喹啉酮修饰四价铂化合物的制备方法如下:反应容器中加入TBTU及喹啉酮衍生物5,用氮气置换体系中的空气,加入干燥的DMF,室温条件下搅拌反应约10min,再向反应体系中加入经过干燥处理的三乙胺,室温条件下搅拌反应约10min,最后向上述反应体系中加入四价铂化合物4,再一次用N2置换烧瓶内的空气并将反应体系置于25~120℃避光反应12~72小时,减压除去溶剂,柱层析得通式为1的不对称的单取代喹啉酮修饰四价铂化合物。

4.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于:通式为2的对称双取代喹啉酮修饰四价铂化合物的制备方法如下:

50mL圆底烧瓶中加入TBTU及喹啉酮衍生物5,用氮气置换体系中的空气,加入DMF,室温条件下搅拌反应约10min,再向反应体系中加入经过干燥处理的三乙胺,室温条件下搅拌反应约10min,最后向上述反应体系中加入四价铂化合物4a,再一次用N2置换烧瓶内的空气并将反应体系置于25~120℃避光反应12~72小时,即可制备通式为2的对称的喹啉酮修饰四价铂化合物。

5.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于:所述化合物4中的R4为Cl、Br或OH,其通式分别为:

6.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于:化合物4a的反应式如下:通式为4a的四价铂类化合物的制备方法为:通式为3的二价铂类化合物在60~70℃条件下经双氧水氧化,反应1~8小时,制备通式为4a的双羟基四价铂类化合物。

7.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于:化合物4b的反应式如下:通式为4b的四价铂类化合物的制备方法为:通式为3的二价铂类化合物在10~40℃条件下经N-溴代琥珀酰亚胺,反应6~18小时,制备通式为4b的溴羟基四价铂类化合物。

8.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于:化合物4c的反应式如下:通式为4c的四价铂类化合物制备方法为:通式为3的二价铂类化合物在10~40℃条件下经N-氯代琥珀酰亚胺,反应6~18小时,制备通式为4c的氯羟基四价铂类化合物。

9.权利要求1所述的化合物在制备抗肿瘤药物中的应用,所述的抗肿瘤药物为抗人卵巢癌、抗人宫颈癌、抗人肺腺癌、抗顺铂耐药人肺腺癌、抗小鼠结肠癌。

10.一种药物组合物,其特征在于:其包括有效治疗量的权利要求1所述结构式(1)或(2)的化合物,以及药学上接受的辅料。