1.一种含螺二氢嘧啶衍生物,其特征在于,其化学结构式如式I所示:
式(I)中,取代基R1是H、F、Cl、Br、C1-4的烷基、烷氧基、羟基、腈基、硝基、羧基或/和磺酸基。
2.根据权利要求1所述的含螺二氢嘧啶衍生物,其特征在于,式(I)中,取代基R2是H、F、Cl、Br、C1-4的烷基、烷氧基、羟基、腈基、乙酰基、羧基或/和磺酸基。
3.一种含螺二氢嘧啶衍生物的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:
(1) 将芳香醛、乙酰乙酸乙酯、硫脲和催化剂溶于反应溶剂中, 在加热回流条件下反应,反应完成后,冷却析出固体,过滤得中间体2-巯基-4-甲基-6-取代苯基-1,6-二氢嘧啶-
5-羧酸乙酯;
(2) 将上述中间体2-巯基-4-甲基-6-取代苯基-1,6-二氢-嘧啶-5-羧酸乙酯、碱、溴乙酸乙酯溶于反应溶剂中,加热回流,反应完成后,冷却得中间产物7-甲基-3-氧代-5-取代苯基-3,5-二氢-2H-噻唑并[3,2-a]嘧啶-6-羧酸乙酯,此中间体不经后处理直接用于下一步反应,在原反应体系中加入取代苯甲醛和哌啶继续回流反应,反应完毕后,冷却析出固体,柱层析分离提纯得中间体2-取代苯亚甲基-7-甲基-3-氧代-5-取代苯基-2,3-二氢-5H-噻唑并[3,2-a]嘧啶-6-羧酸乙酯;
(3) 将上述中间体2-取代苯亚甲基-7-甲基-3-氧代-5-取代苯基-2,3-二氢-5H-噻唑并[3,2-a]嘧啶-6-羧酸乙酯、2,5-二羟基-1,4-二噻烷和碱溶于反应溶剂中,于25℃下反应,待反应结束后,柱层析分离提纯得产物5-取代苯基-4'-羟基-7-甲基-3-氧代-2'-取代苯基-3,4',5,5'-四氢-2'H-螺[噻唑并[3,2-a]嘧啶-2,3'-噻吩]-6-羧酸乙酯,即含螺二氢嘧啶衍生物。
4.如权利要求3所述的含螺二氢嘧啶衍生物的制备方法,其特征在于,步骤(1)中缩合反应所用的催化剂为氨基磺酸,搅拌温度为70-78℃,反应溶剂为无水乙醇。
5.如权利要求3所述的含螺二氢嘧啶衍生物的制备方法,其特征在于,步骤(2)中环化反应生成噻唑所用的碱为吡啶,羟醛缩合反应所用的碱为哌啶, 反应温度均为70-78℃,反应溶剂均为无水乙醇。
6.如权利要求3所述的含螺二氢嘧啶衍生物的制备方法,其特征在于,步骤(3)中缩合反应所用的的碱为三乙胺,反应温度为25℃,反应溶剂为无水乙醇。
7.如权利要求1或2所述的含螺二氢嘧啶衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用。
8.根据权利要求7所述的含螺二氢嘧啶衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用,其特征在于,所述抗肿瘤药物的剂型为片剂、丸剂、胶囊、注射剂、悬浮剂或乳剂。