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专利号: 2021116253433
申请人: 南通大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
更新日期:2026-03-02
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一种含2,4,5‑三取代嘧啶酰肼衍生物,其结构如通式I所示:其中,R1选自甲氧基乙基或苯基;R2选自氟;酰肼基的取代位置为C‑2位、C‑3位或C‑4位。

2.一种含2,4,5‑三取代嘧啶酰肼衍生物的制备方法,其特征在于,包括以化合物1和氨基苯甲酸酯为起始原料通过以下反应路线制备通式I所示结构化合物:其中,R1选自甲氧基乙基或苯基;R2选自氟;酰肼基的取代位置为C‑2位、C‑3位或C‑4位;

所述制备方法包括以下步骤:

S1.将化合物1和氨基苯甲酸甲酯溶于异丙醇中,加入DIPEA,85℃反应4小时;TLC检测,反应完全,冷却至室温,有大量固体析出,过滤,滤饼用乙酸乙酯重结晶,得中间体2;

S2.将中间体2溶于正丁醇中,加入取代苯胺,再向溶液中滴加三氟乙酸,110℃反应

12h;TLC检测,反应完全,冷却至室温,减压蒸除溶剂,硅胶柱层析,得中间体3;

S3.中间体3溶于甲醇,并加入水合肼,80℃反应12h;TLC检测,反应完全,冷却至室温,减压蒸除溶剂,硅胶柱层析,得目标化合物I,即含2,4,5‑三取代嘧啶酰肼衍生物;

所述室温为20‑30℃。

3.一种药物组合物,其特征在于,包含权利要求1所述含2,4,5‑三取代嘧啶酰肼衍生物与或其药学上可接受的盐。

4.一种药物制剂,其特征在于,包括有效成分和药学上可接受的辅料,所述有效成分包含权利要求1所述含2,4,5‑三取代嘧啶酰肼衍生物或其药学上可接受的盐。

5.一种权利要求1所述含2,4,5‑三取代嘧啶酰肼衍生物或其药学上可接受的盐在制备BTK和/或FLT3抑制剂药物中的应用。

6.一种权利要求1所述含2,4,5‑三取代嘧啶酰肼衍生物或其药学上可接受的盐在制备抗肿瘤药物中的应用,所述肿瘤为淋巴瘤。

7.一种权利要求1所述含2,4,5‑三取代嘧啶酰肼衍生物或其药学上可接受的盐在制备抗炎药物中的应用。

8.根据权利要求7所述的应用,其特征在于,所述含2,4,5‑三取代嘧啶酰肼衍生物为3‑((5‑氟‑2‑((4‑(2‑甲氧基乙氧基)苯基)氨基)嘧啶‑4‑基)氨基)苯甲酰肼。