1.一种两性离子纳米聚合物胶囊的可控制备方法,所述方法包括如下制备步骤:(1)以吐温80和司盘80为助乳化剂,加正己烷配制助乳化剂质量分数为2~7%的油相;
将药物或生物活性物质、核芯材料、两性离子单体、双亲性大分子RAFT试剂、交联剂、水溶性引发剂按质量比1:5-15:3-7:0.05-0.15:0.03-0.15:0.1-0.2混合成水相;
将水相加入油相中,使水相与油相的质量比为1:4~10,两相混合均匀,经超声粉碎机剪切制得细乳液,然后加入四甲基乙二胺,使药物或生物活性物质与四甲基乙二胺的质量用量之比为1:0.2-0.3;
将所得细乳液在25~50℃条件下进行RAFT活性自由基细乳液聚合反应,反应6~10小时后冷却,制得两性离子纳米聚合物胶囊溶液;
所述两性离子单体为甲基丙烯酸羧基甜菜碱、甲基丙烯酸磺酸基甜菜碱、羟基磺丙基甜菜碱或磷酸酯基甜菜碱;
所述的交联剂为N,N-亚甲基双丙烯酰胺或二甲基丙烯酸乙二醇酯;
所述的水溶性引发剂为过硫酸铵;
所述的核心材料为pH=6.86~8.6PBS溶液、Tris-HCl缓冲液、硼酸缓冲溶液或柠檬酸缓冲溶液;
所述的药物为亲水性药物,所述的生物活性物质为对温度或pH敏感的生物活性物质;
(2)将步骤(1)得到的两性离子纳米聚合物胶囊溶液在离心机中离心得到凝胶状的纳米聚合物,冷冻干燥得到粉末状纳米聚合物,将获得的粉末状纳米聚合物超声分散在pH=
6.86~8.6的PBS缓冲溶液中,所得分散液离心分离得到两性离子纳米聚合物胶囊。
2.如权利要求1所述的两性离子纳米聚合物胶囊的可控制备方法,其特征在于:步骤(1)中,所述的药物为盐酸多柔比星或β-羟乙基茶碱。
3.如权利要求1所述的两性离子纳米聚合物胶囊的可控制备方法,其特征在于:步骤(1)中,所述的生物活性物质为牛血清蛋白或蛋白酶。
4.如权利要求1~3之一所述的两性离子纳米聚合物胶囊的可控制备方法,其特征在于:所述双亲性大分子RAFT试剂通过如下方法制备:4,4-偶氮-二(4-氰基戊酸)和十二烷基-3-氰基戊酸三硫酯溶于二氧六环溶剂中,再加入亲水性单体和亲油性单体混合均匀,在
70~90℃条件下聚合反应8~9小时,减压蒸除溶剂制得双亲性大分子RAFT试剂,所述亲水性单体为丙烯酸或甲基丙烯酸,所述亲油性单体为苯乙烯或甲基丙烯酸甲酯;所述亲水性单体、亲油性单体、4,4-偶氮-二(4-氰基戊酸)、十二烷基-3-氰基戊酸三硫酯的质量比为1:
0.5~2:0.01~0.1:0.1~0.7,优选1:0.7~1:0.03~0.05:0.4~0.6,最优选1:0.75:
0.375:0.5。
5.如权利要求1~3之一所述的两性离子纳米聚合物胶囊的可控制备方法,其特征在于:步骤(1)中,所述两性离子单体为甲基丙烯酸磺酸基甜菜碱。
6.如权利要求1~3之一所述的两性离子纳米聚合物胶囊的可控制备方法,其特征在于:步骤(1)中,所述的交联剂为N,N-亚甲基双丙烯酰胺。
7.如权利要求1~3之一所述的两性离子纳米聚合物胶囊的可控制备方法,其特征在于:步骤(1)中,所述的核心材料为pH=8.4的PBS溶液。
8.如权利要求4所述的两性离子纳米聚合物胶囊的可控制备方法,其特征在于:步骤(1)中,所述两性离子单体为甲基丙烯酸磺酸基甜菜碱,所述的交联剂为N,N-亚甲基双丙烯酰胺,所述的核心材料为pH=8.4的PBS溶液。
9.如权利要求1~3之一所述的两性离子纳米聚合物胶囊的可控制备方法,其特征在于:步骤(1)中,使油相中助乳化剂质量分数为3~7%,使水相与油相的质量比为1:4~6。
10.如权利要求1~3之一所述的两性离子纳米聚合物胶囊的可控制备方法,其特征在于:步骤(1)中,所述药物或生物活性物质、核芯材料、两性离子单体、双亲性大分子RAFT试剂、交联剂、水溶性引发剂的质量比为1:10:4.9-5.0:0.1:0.04-0.10:0.1-0.15。