1.四氢黄连素噻二酮类化合物及其可药用盐,其特征在于,结构如通式I-X所示:其中,
通式II中n为0~17的整数;
通式III中Y为碳或氮杂原子;
通式V中R1为羟基、甲氧基、乙氧基、甲基或芳基;
2
通式VI中R为氢、甲基或芳基;
通式VII中m为0或1,Z为CH2、O、NH或N-R5,所述R5为烷基或卤苄基;
通式VIII中R3和R4为氢、烷基或芳基;
通式X中X1、X2和X3为氢、氟、氯、三氟甲基、氰基、硝基或甲氧基。
2.根据权利要求1所述的四氢黄连素噻二酮类化合物及其可药用盐,其特征在于,通式II中n为1、3、5、7、9或11的整数;
通式III中Y为碳或氮杂原子;
通式V中R1为甲基或乙氧基;
通式VI中R2为氢;
通式VII中m为1,Z为O;
通式VIII中R3和R4为异丙基;
通式X中X1为氟,X2为氢、X3为氢。
3.根据权利要求2所述的四氢黄连素噻二酮类化合物及其可药用盐,其特征在于,为下述化合物中的任一种:
4.根据权利要求2所述的四氢黄连素噻二酮类化合物及其可药用盐,其特征在于,所述可药用盐为硫酸盐、盐酸盐、硝酸盐或醋酸盐。
5.权利要求1-4任一项所述的四氢黄连素噻二酮类化合物及其可药用盐的制备方法,其特征在于,所述方法包括如下步骤:a、中间体XI的制备:吗啉与氯乙酰氯经N-酰胺化即得中间体XI;
b、中间体XII的制备:以黄连素为起始原料经去甲基化反应得到小檗红碱,所述小檗红碱再经还原反应得到9-羟基四氢黄连素,所述9-羟基四氢黄连素与六次甲基四胺在三氟乙酸中反应即得中间体XII;
c、中间体XIII的制备:将中间体XII溶于N,N-二甲基甲酰胺,在碳酸钾作用下与卤代化合物发生亲核取代反应即得中间体XIII;所述中间体XIII的结构如通式XIII:1-16;
其中,
通式XIII:1-6中n为1、3、5、7、9或11的整数;
通式XIII:7-8中Y为碳或氮杂原子;
通式XIII:9-10中R1为甲基或乙氧基;
d、通式I-X所示的四氢黄连素噻二酮类化合物的制备:将中间体XII或XIII溶于溶剂后与2,4-噻二酮在六氢吡啶的催化下发生缩合反应,即制得通式I-X所示的四氢黄连素噻二酮类化合物;
e、通式I-X所示的四氢黄连素噻二酮类化合物的可药用盐的制备:将通式I-X所示的四氢黄连素噻二酮类化合物溶于有机溶剂中,加入可药用酸反应至无沉淀生成为止,即制得通式I-X所示的四氢黄连素噻二酮类化合物的可药用盐。
6.根据权利要求5所述的方法,其特征在于,步骤b中,所述去甲基化反应的温度为190℃;所述还原反应的试剂为硼氢化钠;所述9-羟基四氢黄连素与六次甲基四胺的物质的量之比为1:1.2;
步骤c中,所述中间体XII、卤代化合物和碳酸钾的物质的量之比为1:1.5:1.5;
步骤d中,所述缩合反应的溶剂为无水乙醇;所述中间体XII或XIII与2,4-噻二酮的物质的量之比为1:1.2;
步骤e中,所述机溶剂为氯仿、丙酮、乙腈、乙醚和四氢呋喃中的一种或多种。
7.权利要求1-4任一项所述的四氢黄连素噻二酮类化合物及其可药用盐在制备抗细菌和/或抗真菌药物中的应用。
8.根据权利要求7所述的应用,其特征在于,所述细菌为金黄色葡萄球菌、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、克雷白氏肺炎杆菌、大肠杆菌、粪肠球菌、鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌中的任一种或多种;所述真菌为热带假丝酵母菌、烟曲霉菌、白色念珠菌、近平滑假丝酵母菌中的任一种或多种。
9.权利要求1-4任一项所述的四氢黄连素噻二酮类化合物及其可药用盐在制备DNA嵌入剂中的应用,其特征在于:所述DNA为耐甲氧西林金黄色葡萄球菌DNA。
10.权利要求1-4任一项所述的四氢黄连素噻二酮类化合物及其可药用盐与诺氟沙星和氟康唑联用在制备抗细菌和/或抗真菌药物中的应用。