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专利号: 2018106664358
申请人: 曲靖师范学院
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
更新日期:2026-05-14
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一种化学合成非对称结构二芳基砜化合物的方法,具体步骤如下:

(1)醌亚胺单缩酮化合物3和5的合成,式中R1, R2为取代基团:

醌亚胺单缩酮化合物3的合成

以1当量苯胺化合物1(R1 = H, 2-Me, 2-OMe, 3-F, 3-OMe; R2 = Me, Et, iPr)为初始原料,在将其溶解于20-50 mL吡啶中,冰浴条件下加入1.1倍当量对甲基苯磺酰氯(TsCl),加毕后移至室温反应8-12小时,待原料1反应完全;将吡啶抽干,粗产物依次用10%的盐酸,饱和NaHCO3溶液和乙酸乙酯萃取3次,有机相用饱和食盐水萃取3次,并用无水硫酸钠干燥有机相;抽干溶剂,粗产物经柱层析分离得到化合物2,洗脱剂用石油醚、乙酸乙酯配制成;随后,1当量化合物2溶解于50-200 mL甲醇或乙醇或异丙醇溶剂中,室温氮气保护条件下经1.2倍当量碘苯二乙酸[PhI(OAc)2]氧化;待化合物2反应完全,加入饱和碳酸氢钠溶液淬灭反应,用乙酸乙酯萃取3次,有机相用饱和食盐水萃取1次,并用无水硫酸钠干燥有机相;抽干溶剂,粗产物经柱层析分离得到化合物3,洗脱剂用石油醚、乙酸乙酯配制而成。

醌亚胺单缩酮化合物5的合成

在室温条件下,将1.5倍当量二碳酸二叔丁酯(Boc2O)加入到1当量苯胺化合物1(R1 = H, 2-Me, 2-OMe, 3-F, 3-OMe; R2 = Me, Et, iPr)的乙醇50-200 mL反应液中,待化合物1反应完,抽干溶剂进行柱层析分离,洗脱剂为石油醚:乙酸乙酯=15:1-6:1;随后,1当量化合物4溶解于50-200 mL醇(甲醇或乙醇或异丙醇)溶剂中,室温下加入3倍当量三乙胺(Et3N),氮气保护条件下经1.2倍当量碘苯二乙酸[PhI(OAc)2]氧化;待化合物4反应完全,加入饱和碳酸氢钠溶液淬灭反应,用乙酸乙酯萃取3次,有机相用饱和食盐水萃取1次,并用无水硫酸钠干燥有机相;粗产物经柱层析分离得到化合物5,洗脱剂用石油醚、乙酸乙酯配制而成。

非对称结构二芳基砜7的合成

(2)1,4-共轭加成反应/磺酰化反应(其中R1, R2为取代基团,R3为氮保护基团)将1当量化合物5(R1 = H, 2-Me, 2-OMe, 3-F, 3-OMe; R2 = Me, Et, iPr)、1.1倍当量化合物6(芳环为芳基或杂环芳基)、0.2倍当量三乙烯二胺(DABCO)以及5-10 mL聚乙二醇(PEG-400)至于反应管中,将反应管置于40 oC油浴中反应,待化合物5反应完全,停止该反应;粗产物分别用乙酸乙酯和水各萃取3次,有机相用饱和食盐水萃取1次,并用无水硫酸钠干燥有机相;抽干溶剂,粗产物经柱层析分离出产物7,洗脱剂用石油醚、乙酸乙酯配制而成。

2.根据权利要求1所述一种化学合成非对称结构二芳基砜化合物的方法,其特征在于醌亚胺单缩酮化合物3的合成中,先制得化合物2,在此步骤中,粗产物经柱层析分离,用的洗脱剂为石油醚:乙酸乙酯=10:1-4:1;在得到化合物3的步骤中,粗产物经柱层析分离,用的洗脱剂为石油醚:乙酸乙酯=20:1-6:1。

3.根据权利要求1所述一种化学合成非对称结构二芳基砜化合物的方法,其特征在于醌亚胺单缩酮化合物5的合成中,粗产物经柱层析分离,用的洗脱剂为石油醚:乙酸乙酯=

20:1-6:1。

4.根据权利要求1所述一种化学合成非对称结构二芳基砜化合物的方法,其特征在于非对称结构二芳基砜即产物7的合成步骤中,粗产物经柱层析分离,用的洗脱剂为石油醚:乙酸乙酯=10:1-2:1。

5.根据权利要求1所述的一种化学合成非对称结构二芳基砜化合物的方法,其特征在于通过旋干水相中的水回收聚乙二醇(PEG-400)。