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专利号: 2018103554534
申请人: 西南大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
更新日期:2026-06-16
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.3-(2-氨基噻唑)-7-取代哌嗪类喹诺酮化合物及其可药用盐,其特征在于,为下述化合物中的任一种:

2.根据权利要求1所述的3-(2-氨基噻唑)-7-取代哌嗪类喹诺酮化合物及其可药用盐,其特征在于:所述3-(2-氨基噻唑)-7-取代哌嗪类喹诺酮化合物为I-1、I-2、I-3、I-4、I-5、I-6、I-7、II-1、II-2、III、IV-1、IV-2、V-1、V-2、V-3、V-4、V-5、VI-1、VI-2、VII;其可药用盐为盐酸盐、硝酸盐或醋酸盐。

3.根据权利要求1或2所述的3-(2-氨基噻唑)-7-取代哌嗪类喹诺酮化合物及其可药用盐的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:a.中间体VIII的制备:不同类型的脂肪胺类化合物与氯乙酰氯经N-酰胺化即得中间体VIII-1、VIII-2、VIII-3、VIII-4;

b.中间体X的制备:以原甲酸三乙酯为起始原料,经过亲核取代、环化,后者再经N-烷基化、溴化、与硫脲反应闭环得3-(2-氨基噻唑)喹诺酮中间体,然后再以N-甲基吡咯烷酮作溶剂,在130℃下与哌嗪反应,即得中间体X;

c.通式I-1~7所示3-(2-氨基噻唑)-7-取代哌嗪类喹诺酮化合物的制备:将哌嗪取代的中间体X溶于乙腈中,与α-卤烷反应,即制得通式I-1~7所示的3-(2-氨基噻唑)-7-取代哌嗪类喹诺酮化合物;

d.通式II-1~2、III所示3-(2-氨基噻唑)-7-取代哌嗪类喹诺酮化合物的制备:将哌嗪取代的中间体X溶于乙腈中,与卤代炔丙烷、卤代乙腈、卤代丙烯在氮气保护下发生反应,即制得通式II-1~2、III所示的3-(2-氨基噻唑)-7-取代哌嗪类喹诺酮化合物;

e.通式IV-1~2所示3-(2-氨基噻唑)-7-取代哌嗪类喹诺酮化合物的制备:

1)将哌嗪取代的中间体X溶于甲酰胺中,回流,即制得IV-1所示的3-(2-氨基噻唑)-7-取代哌嗪喹诺酮化合物;

2)将哌嗪取代的中间体X溶于乙腈中,在氮气保护下与氯乙酰反应,即制得IV-2所示的

3-(2-氨基噻唑)-7-取代哌嗪喹诺酮化合物;

f.通式V-1~5所示3-(2-氨基噻唑)-7-取代哌嗪类喹诺酮化合物的制备:将哌嗪取代的中间体X溶于乙腈中,与氯丙酮或通式VIII-1~4所示化合物在氮气保护下发生反应,即制得通式V-1~5所示的3-(2-氨基噻唑)-7-取代哌嗪类喹诺酮化合物;

g.通式VI-1~2所示3-(2-氨基噻唑)-7-取代哌嗪类喹诺酮化合物的制备:

1)将哌嗪取代的中间体X溶于乙腈中,与溴乙醇在氮气保护下发生反应,即得VI-1所示的3-(2-氨基噻唑)-7-取代哌嗪喹诺酮化合物;

2)将化合物V-1溶于甲醇中,经硼氢化钠还原,即得VI-2所示的3-(2-氨基噻唑)-7-取代哌嗪喹诺酮化合物;

h.通式VII所示3-(2-氨基噻唑)-7-取代哌嗪喹诺酮化合物的制备:以原甲酸三乙酯为起始原料,经过亲核取代、环化,后者再经N-烷基化、溴化、与硫脲反应闭环所得中间体溶于N-甲基吡咯烷酮中,在130℃下与哌嗪反应,即得VII所示的3-(2-氨基噻唑)-7-取代哌嗪喹诺酮化合物。

4.根据权利要求3所述的3-(2-氨基噻唑)-7-取代哌嗪类喹诺酮化合物及其可药用盐的制备方法,其特征在于:

步骤b中,所述反应的溶剂为N-甲基吡咯烷酮,在130-145℃反应8-12h,得到中间体X;

步骤c、d、f中,所述反应的溶剂为乙腈,在80℃反应8h,得到通式I-1~7、II-1~2、III、V-1~5所示3-(2-氨基噻唑)-7-取代哌嗪类喹诺酮化合物;

步骤e中,所述反应的溶剂分别为甲酰胺、乙腈,回流反应8-12h,得到通式IV-1~2所示

3-(2-氨基噻唑)-7-取代哌嗪类喹诺酮化合物;

步骤g中,1)中所述反应的溶剂为乙腈,在80℃反应8h,得到VI-1所示3-(2-氨基噻唑)-

7-取代哌嗪喹诺酮化合物;2)中所述反应的溶剂为甲醇,在室温下经硼氢化钠还原反应

1.5h,得到VI-2所示3-(2-氨基噻唑)-7-取代哌嗪喹诺酮化合物;

步骤h中,所述反应的溶剂为N-甲基吡咯烷酮,在130℃反应8-12h,即得VII所示的3-(2-氨基噻唑)-7-取代哌嗪喹诺酮化合物。

5.权利要求1或2所述的3-(2-氨基噻唑)-7-取代哌嗪类喹诺酮化合物及其可药用盐在制备抗细菌和/或抗真菌药物中的应用。

6.根据权利要求5所述的应用,其特征在于:所述细菌为金黄色葡萄球菌、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、克雷白氏肺炎杆菌、大肠杆菌、粪肠球菌、鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌中的任一种或多种;所述真菌为热带假丝酵母菌、烟曲霉菌、白色念珠菌、近平滑假丝酵母菌中的任一种或多种。

7.权利要求1或2所述的3-(2-氨基噻唑)-7-取代哌嗪类喹诺酮化合物及其可药用盐在制备DNA嵌入剂中的应用,其特征在于:所述DNA为克雷白肺炎杆菌DNA。