1.一种口服肠定位型的双层载药纳米微球,其特征在于,所述的纳米微球包括三嵌段共聚物与抗肿瘤药物组成的内层和乳化剂羧甲基壳聚糖组成的外层;
所述三嵌段共聚物为一种聚(原酸酯-异氰酸酯-己内酯)三嵌段共聚物,所述共聚物是基于4,4'-二环己基甲烷二异氰酸酯与聚己内酯和原酸酯二羟基单体4,4-二亚甲基氧-二-(2-羟基乙氧基-1,3-二氧戊烷)分步聚合得到的,其结构式如下:n选取1-10整数值,m选取15-100整数值。
2.如权利要求1所述的载药纳米微球,其特征在于,所述共聚物的制备方法步骤如下:
步骤一、将2-羟基乙酸乙酯、4,4-二亚甲基氧-(2-甲氧基-1,3-二氧戊烷)、对甲苯磺酸吡啶盐和无水甲苯按照1mol:4mol:0.02mol:10L-30L的配比加入反应瓶中,在135℃条件下反应5-10小时后,6%的碳酸氢钠溶液萃取2-3次,饱和氯化钠萃取2-3次,然后在氢氧化钠溶液下搅拌6-8h,乙酸乙酯萃取,油泵负压干燥得到原酸酯二羟基单体4,4-二亚甲基氧-二-(2-羟基乙氧基-1,3-二氧戊烷);
步骤二、将4,4'-二环己基甲烷二异氰酸酯、聚己内酯和无水二氯甲烷按照1mol:
0.5mol:2L-4L的配比加入到反应瓶中,氮气环境下反应3-5小时后,再次加入配比为
0.5mol:0.02mol:1L:(2-4)L的步骤一制备的原酸酯二羟基单体、二月桂酸二丁基锡、无水三乙胺和无水二氯甲烷,其中4,4'-二环己基甲烷二异氰酸酯与原酸酯二羟基单体的摩尔比为1:0.5,继续在氮气环境下反应20-30小时,用无水乙醚沉降2-3次,乙酸乙酯洗2-4次,油泵负压干燥得到共聚物。
3.如权利要求1所述的载药纳米微球,其特征在于,所述的抗肿瘤药物选自5-氟尿嘧啶、喜树碱、顺铂、紫杉醇、阿霉素、环孢霉素、卡莫司汀中的一种或一种以上。
4.如权利要求1所述的载药纳米微球的制备方法,其特征在于:将三嵌段共聚物、抗肿瘤药物、二氯甲烷按照5:1:5-10的质量比混匀,在震荡条件下滴入到5%的羧甲基壳聚糖水溶液中,超声3-4分钟,加入到0.26-0.3%聚乙烯醇水溶液中,加入5μL的交联剂,室温搅拌
3-5小时,10000rpm离心,即得。
5.如权利要求4所述载药纳米微球的制备方法,其特征在于,所述的交联剂为戊二醛、乙二醛、聚乙烯醇缩甲醛、醛基化葡聚糖或醛基淀粉。